Phản ứng phù hộ di truyền

Những người bị chứng phù mạch di truyền (HAE) gặp các cơn sưng tấy. Các trường hợp như vậy xảy ra ở bàn tay, bàn chân, đường tiêu hóa, bộ phận sinh dục và cổ họng.

Trong một cuộc tấn công HAE, một đột biến di truyền dẫn đến một loạt các sự kiện dẫn đến sưng tấy. Sưng là rất khác với một cuộc tấn công dị ứng.

Sự đột biến xảy ra trong gien SERPING1 Viêm là đáp ứng bình thường của cơ thể đối với nhiễm trùng, kích ứng hoặc thương tích.

Tại một số thời điểm, cơ thể bạn cần để có thể kiểm soát được chứng viêm vì quá nhiều có thể dẫn đến các vấn đề.

Có ba loại HAE khác nhau. Hai loại HAE phổ biến nhất (loại 1 và 2) là do đột biến (sai sót) trong một gen gọi là

SERPING1 . Gen này nằm trên nhiễm sắc thể số 11. Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra protein ức chế C1 esterase (C1). C1 giúp viêm bằng cách ngăn chặn hoạt động của các protein thúc đẩy nó.

Mức ức chế C1 esterase giảm

Đột biến gây HAE có thể làm giảm mức C1 trong máu (type 1). Nó cũng có thể dẫn đến một C1 mà không hoạt động đúng (loại 2).

Một cái gì đó kích thích nhu cầu chất ức chế C1 esterase

Tại một thời điểm nào đó, cơ thể bạn sẽ cần đến C1 để giúp kiểm soát sự viêm. Một số cuộc tấn công HAE xảy ra vì không có lý do rõ ràng. Cũng có những kích hoạt làm tăng nhu cầu của cơ thể đối với C1. Các trình kích hoạt khác nhau giữa người này với người, nhưng các trình kích hoạt thông thường bao gồm:

đóng băng thời tiết hoặc thay đổi thời tiết

• tiếp xúc với ánh nắng
• côn trùng cắn
• stress
• nhiễm trùng hoặc các bệnh khác
• phẫu thuật
• thủ thuật nha khoa
• sự thay đổi hóc môn
• thức ăn nhất định, như các loại hạt hoặc sữa
• thuốc cao huyết áp được gọi là chất ức chế ACE
• Nếu bạn có HAE , bạn không có đủ C1 trong máu để kiểm soát chứng viêm.
• Kallikrein được kích hoạt
• Bước tiếp theo trong chuỗi sự kiện dẫn đến một cuộc tấn công HAE liên quan đến một enzyme trong máu gọi là kallikrein. C1 ức chế kallikrein.

Không kích hoạt đủ C1, kallikrein không được điều chỉnh. Các kallikrein sau đó cắt (phá vỡ) một chất nền được gọi là phân tử kininogen trọng lượng cao.

Số lượng lớn bradykinin được sản sinh

Khi kallikrein phá hủy kininogen, kết quả là một peptide được gọi là bradykinin. Bradykinin là chất làm giãn mạch, một hợp chất mở ra (làm giãn) các mạch máu. Trong một cuộc tấn công HAE, lượng bradykinin quá mức được sản xuất.

Các mạch máu bị rò rỉ quá nhiều chất lỏng

Bradykinin cho phép nhiều chất lỏng đi qua các mạch máu vào các mô cơ thể. Nó cũng làm giảm huyết áp.

Chất lỏng tích tụ trong mô cơ thể

Không có đủ Cl để kiểm soát quá trình này, chất lỏng tích tụ trong mô của cơ thể.

Sưng phồng xảy ra

Chất lỏng dư thừa dẫn đến các giai đoạn sưng nặng ở người có HAE.

Điều gì xảy ra ở loại HAE loại 3

Một loại HAE loại ba rất hiếm gặp (loại 3) xảy ra trong một vấn đề khác. Loại 3 là kết quả của đột biến ở một gen khác gọi là

F12

.

Gen này cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein gọi là yếu tố đông máu XII. Protein này có liên quan đến đông máu và cũng có thể gây kích ứng viêm. Một đột biến trong gen F12 tạo ra một protein XII yếu tố có hoạt tính tăng lên. Điều này lần lượt tạo ra nhiều bradykinin hơn. Giống như các loại 1 và 2, sự gia tăng bradykinin làm cho các thành mạch máu rò rỉ không kiểm soát được. Điều này dẫn đến các giai đoạn sưng.

Xử lý cuộc tấn công

Biết được những gì xảy ra trong một cuộc tấn công HAE đã dẫn tới những cải tiến trong việc điều trị. Để ngăn chặn sự phát triển của chất lỏng, những người có HAE cần dùng thuốc. Thuốc HAE ngăn ngừa sưng hoặc tăng lượng C1 trong máu. Bao gồm:

truyền trực tiếp huyết tương tươi, hiến tặng (có chứa chất ức chế C1 esterase)

thuốc thay thế C1 trong máu (gồm Berinert, Ruconest, Haegarda, và Cinryze)

androgen như một loại thuốc được gọi là danazol, có thể làm tăng lượng chất ức chế C1 esterase do gan của gan

ecallantide (Kalbitor), một loại thuốc ức chế kallikrein, do đó ngăn ngừa việc sản xuất Bradykinin

• icatibant (Firazyr) ngăn chặn bradykinin gắn kết với thụ thể của nó (chất đối kháng thụ thể bradykinin B2)
• Các giai đoạn sưng nhẹ ở bàn tay và bàn chân có thể biến mất mà không cần điều trị.
• Như bạn thấy, một cuộc tấn công HAE xảy ra khác với phản ứng dị ứng. Thuốc dùng để điều trị phản ứng dị ứng, như thuốc kháng histamine, corticosteroids, và epinephrine, sẽ không hoạt động trong một cuộc tấn công HAE.