Thuốc hạ cholesterol: tác dụng phụ của statin & các thuốc khác

Cholesterol là gì?

Cholesterol là một chất sáp, giống như chất béo mà cơ thể cần để hoạt động bình thường. Cholesterol có mặt tự nhiên trong màng tế bào ở mọi nơi trong cơ thể, bao gồm não, dây thần kinh, cơ bắp, da, gan, ruột và tim.

Cơ thể bạn sử dụng cholesterol để sản xuất nhiều hormone, vitamin D và axit mật hỗ trợ tiêu hóa chất béo. Cholesterol trong máu đến từ hai nguồn: 1) thực phẩm một người ăn và 2) gan. Tuy nhiên, gan tạo ra đủ cholesterol để đáp ứng nhu cầu của cơ thể. Chỉ cần một lượng nhỏ cholesterol trong máu để đáp ứng những nhu cầu này. Nếu một cá nhân có quá nhiều cholesterol trong máu, phần dư thừa có thể được lắng đọng trong các động mạch, bao gồm cả động mạch vành (tim), nơi nó góp phần thu hẹp và tắc nghẽn gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tim.

Điều gì gây ra cholesterol cao?

Một số loại thuốc và bệnh có thể mang lại cholesterol cao, nhưng đối với hầu hết mọi người, chế độ ăn nhiều chất béo, béo phì, lối sống ít vận động, hút thuốc, uống quá nhiều rượu hoặc các yếu tố nguy cơ di truyền là nguyên nhân chính.

Nguy cơ cholesterol cao

Nếu một người có quá nhiều cholesterol trong máu, phần dư thừa có thể được lắng đọng trong động mạch, dẫn đến xơ vữa động mạch (thường được gọi là xơ cứng động mạch ). Xơ vữa động mạch có thể góp phần vào:

• huyết áp cao,
• đau tim,
• Cú đánh,
• cục máu đông, hoặc
• bất lực (rối loạn cương dương).

Điều trị cho điều trị cholesterol cao là gì?

Nếu một cá nhân có cholesterol cao, bác sĩ sẽ khuyến nghị những thay đổi lối sống sau đây để giúp bệnh nhân giảm mức cholesterol:

• Chế độ ăn ít chất béo bão hòa, ít cholesterol
• Tăng cường hoạt động thể chất
• Ngưng hút thuốc
• Giảm cân

Nếu những thay đổi lối sống này không làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành của một người sau khoảng ba tháng, bác sĩ có thể xem xét kê đơn thuốc giảm cholesterol. Nếu bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc nhiều yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim, bác sĩ có thể kê đơn thuốc giảm cholesterol ngoài việc thay đổi lối sống ngay lập tức, thay vì chờ đợi ba tháng để thay đổi lối sống.

Thuốc hạ cholesterol là gì?

Thuốc hạ cholesterol bao gồm:

• statin,
• Thuốc ức chế PCSK9
• chất cô lập axit mật,
• ức chế hấp thu cholesterol,
• đại lý axit nicotinic, và
• fibrate.

Nếu bác sĩ của bệnh nhân kê toa một trong những loại thuốc này, họ vẫn phải tuân theo chế độ ăn giảm cholesterol, hoạt động thể chất nhiều hơn, giảm cân nếu (nếu bệnh nhân thừa cân) và kiểm soát hoặc ngăn chặn tất cả các yếu tố nguy cơ khác đối với tim bệnh (bao gồm huyết áp cao, tiểu đường và hút thuốc).

Thực hiện tất cả các bước này cùng nhau có thể làm giảm lượng thuốc mà một cá nhân cần hoặc làm cho thuốc hiệu quả hơn, làm giảm các rủi ro liên quan đến cholesterol cao.

Thuốc giảm cholesterol phổ biến nhất: Statin (Ví dụ và sử dụng)

Một số ví dụ về statin quy định là gì?

Ví dụ về statin được phê duyệt ở Hoa Kỳ bao gồm:

• atorvastatin (Lipitor),
• fluvastatin (Lescol),
• lovastatin (Mevacor, Altocor)
• thuốc thảo dược (Pravachol),
• simvastatin (Zocor) và
• rosuvastatin (Huy hiệu).

Làm thế nào để statin hoạt động?

Statin ức chế enzyme HMG-CoA reductase, kiểm soát tốc độ sản xuất cholesterol trong cơ thể. Những loại thuốc này làm giảm mức cholesterol từ 20% đến 60% bằng cách làm chậm quá trình sản xuất cholesterol và bằng cách tăng khả năng của gan để loại bỏ cholesterol "xấu" (lipoprotein mật độ thấp hoặc LDL) đã có trong máu. Statin làm giảm mức cholesterol LDL hiệu quả hơn các loại thuốc khác. Chúng cũng khiêm tốn làm tăng cholesterol "tốt" (lipoprotein mật độ cao hoặc HDL) và giảm tổng lượng cholesterol và triglyceride.

Kết quả thường thấy sau bốn đến sáu tuần dùng statin. Statin đã được nghiên cứu rộng rãi và tổng thể đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ đau tim, đột quỵ, tử vong và các bệnh động mạch vành khác có liên quan đến mức cholesterol cao.

Ai không nên sử dụng các statin này?

Bạn không nên sử dụng statin nếu bạn phù hợp với bất kỳ tình huống nào sau đây:

• Bạn bị dị ứng với statin hoặc thành phần của chúng.
• Bạn đang mang thai hoặc đang có kế hoạch mang thai.
• Bạn đang cho con bú.
• Bạn bị bệnh gan hoạt động.
• Bạn tiêu thụ quá mức rượu.
• Bạn có tiền sử bệnh cơ (một loại bệnh cơ).
• Bạn bị suy thận do tiêu cơ vân.

Sử dụng: Statin có dạng viên hoặc viên nang và thường được dùng trong bữa ăn tối hoặc khi đi ngủ vì cơ thể tạo ra nhiều cholesterol vào ban đêm hơn vào ban ngày.

Trẻ em: Một số statin cũng được chỉ định cho trẻ em từ 10-17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (các bé gái trong độ tuổi này phải bắt đầu có kinh nguyệt). Khi được sử dụng kết hợp với chế độ ăn uống, statin làm giảm tổng lượng cholesterol, LDL và apo B ở trẻ em bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử. Sau một thử nghiệm đầy đủ về liệu pháp ăn kiêng, statin có thể được xem xét để điều trị ở trẻ em nếu có những phát hiện sau:

• LDL-C vẫn lớn hơn hoặc bằng 190 mg / dL.
• LDL-C vẫn lớn hơn hoặc bằng 160 mg / dL và một trong những điều sau đây tồn tại:
  • Tiền sử gia đình dương tính với bệnh tim mạch sớm
  • Hai hoặc nhiều yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch khác ở bệnh nhi

Hướng dẫn bằng hình ảnh về thuốc giảm cholesterol

Statin: Tương tác và tác dụng phụ

Tương tác thuốc hoặc thực phẩm: Tiêu thụ một lượng lớn nước ép bưởi, hơn 1 lít mỗi ngày, làm giảm khả năng chuyển hóa một số statin của gan, như atorvastatin, simvastatin hoặc lovastatin. Ngoài ra, và có thể quan trọng hơn, statin và một số loại thuốc khác có thể tương tác, gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng. Nói với bác sĩ về bất kỳ loại thuốc theo toa và thuốc không kê toa mà bệnh nhân đang dùng, bao gồm:

• Vitamin
• Bổ sung thảo dược
• Thuốc cho hệ thống miễn dịch của bạn, chẳng hạn như cyclosporine, một loại thuốc được kê đơn sau khi ghép tạng
• Các loại thuốc cholesterol khác, chẳng hạn như fibrate hoặc axit nicotinic
• Thuốc trị nhiễm trùng, như erythromycin, telithromycin, clarithromycin (Biaxin), itraconazole (Sporanox) hoặc ketoconazole (Nizoral, Extina, Xolegel, Kuric)
• Verapamil (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac và một số loại khác), amiodarone (Cordarone), hoặc Dioxin
• Thuốc tránh thai
• Thuốc điều trị HIV hoặc AIDS, như indinavir (Crixivan) hoặc ritonavir (Norvir)
• Warfarin (Coumadin) (warfarin có thể có tác dụng tăng lên khi dùng một số statin, chẳng hạn như rosuvastatin, lovastatin hoặc simvastatin. Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế phải được theo dõi chặt chẽ khi dùng warfarin với statin.)

Tác dụng phụ: Statin được dung nạp tốt, và tác dụng phụ nghiêm trọng là rất hiếm.

• Nếu bạn gặp đau nhức lan tỏa cơ bắp, đau và yếu; nôn mửa; hoặc đau dạ dày hoặc nếu nước tiểu của bạn có màu nâu (một dấu hiệu có thể của sự cố cơ bắp), liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức và ngừng dùng thuốc statin. Bạn có thể cần xét nghiệm máu cho các vấn đề cơ bắp có thể. Hiếm khi, sự cố cơ lan rộng, được gọi là tiêu cơ vân, có thể xảy ra, thường là ở những người đang dùng các loại thuốc khác can thiệp vào việc phá vỡ statin và ở những người có vấn đề về thận tiến triển. Đây là một cấp cứu y tế.
• Một số người bị đau bụng, đầy hơi, táo bón và đau bụng hoặc chuột rút. Những triệu chứng này thường nhẹ đến trung bình và thường biến mất khi cơ thể điều chỉnh thuốc. Chức năng gan thường được theo dõi ở bệnh nhân dùng statin. Các báo cáo hiếm về bệnh lý thần kinh (tê và ngứa ran) ảnh hưởng đến bàn tay, cánh tay, bàn chân và chân đã được mô tả.

Thuốc ức chế Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Loại 9 (PCSK9): Ví dụ và cách sử dụng

Một số ví dụ về các chất ức chế PCSK9 là gì?

Ví dụ về các chất ức chế PCSK9 được phê duyệt ở Mỹ bao gồm:

• alirocumab (Giá trị)
• evolocumab (Rapatha)

Làm thế nào để ức chế PCSK9 hoạt động?

Alirocumab và evolocumab là thuốc tiêm nhân tạo làm giảm nồng độ cholesterol trong máu. Họ là thành viên của một nhóm thuốc mới gọi là chất ức chế proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9). Cholesterol được mang trong máu đến một mức độ lớn bởi các hạt LDL được các tế bào gan loại bỏ khỏi máu. Các hạt được loại bỏ khỏi máu bởi các thụ thể lipoprotein mật độ thấp (LDLR) trên các tế bào gan. PCSK9 là một protein trên các tế bào gan thúc đẩy sự phá hủy LDLR. Do đó, việc giảm nồng độ LDLR của PCSK9 dẫn đến nồng độ cholesterol LDL trong máu cao hơn.

Alirocumab và evolocumab là các kháng thể, có nghĩa là chúng là các protein liên kết với một protein khác và làm bất hoạt chúng. Alirocumab và evolocumab liên kết với protein PCSK9 và ngăn chặn nó phá hủy LDLR. Bằng cách ức chế PCSK9, alirocumab và evolocumab làm tăng số lượng LDLR có sẵn để loại bỏ cholesterol LDL và do đó làm giảm mức cholesterol LDL trong máu.

Ai không nên sử dụng các chất ức chế PCSK9 này?

Mọi người không nên sử dụng các chất ức chế PCSK9 nếu chúng phù hợp với bất kỳ tình huống nào sau đây:

• Bạn bị dị ứng với chất ức chế PCSK9 hoặc thành phần của chúng.

Sử dụng: Thuốc ức chế PCSK9 được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (HeFH), tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (HoFH), hoặc đang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp lâm sàng (CVD). Thuốc ức chế PCSK9 được tiêm dưới da mỗi hai tuần hoặc mỗi tháng một lần.

Thuốc ức chế PCSK9: Tương tác và tác dụng phụ

Tương tác thuốc hoặc thực phẩm: Không có tương tác thuốc được liệt kê cho các chất ức chế PCSK9.

Tác dụng phụ: Thuốc ức chế PCSK9 được dung nạp tốt và tác dụng phụ nghiêm trọng là rất hiếm.

Không nên sử dụng thuốc ức chế PCSK9 ở những người có tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với sản phẩm. Phản ứng quá mẫn bao gồm ngứa, phát ban, nổi mề đay và các phản ứng nghiêm trọng cần phải nhập viện ở một số bệnh nhân. Nên ngừng thuốc ức chế PCSK9 nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến các chất ức chế PCSK9 bao gồm:

• phản ứng tại chỗ tiêm,
• triệu chứng cảm lạnh thông thường, và
• các triệu chứng giống như cúm.

Các tác dụng phụ khác bao gồm:

• bệnh tiêu chảy,
• đau cơ,
• co thắt cơ bắp, và
• nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI).

Các vấn đề về gan cũng đã xảy ra do sử dụng các chất ức chế PCSK9.

Sequestrant axit mật là gì?

Một số ví dụ về các chất cô lập axit mật có sẵn ở Mỹ là gì?

Những ví dụ bao gồm:

• cholestyramine (Questran, Questran Light, Prevalite, LoCholest),
• colestipol (Colestid) và
• colesevelam (WelChol).

Làm thế nào để cô lập axit mật làm việc?

Những loại thuốc này liên kết với axit mật có chứa cholesterol trong ruột và sau đó được loại bỏ trong phân. Tác dụng thông thường của các chất cô lập axit mật là làm giảm cholesterol LDL khoảng 10% -20%. Một lượng nhỏ chất cô lập có thể tạo ra sự giảm cholesterol LDL hữu ích. Chất cô lập axit mật đôi khi được quy định kết hợp với statin để tăng cường giảm cholesterol. Khi các loại thuốc này được kết hợp, tác dụng của chúng được thêm vào với nhau để giảm cholesterol LDL hơn 40%. Những loại thuốc này không hiệu quả để giảm triglyceride.

Ai không nên sử dụng các chất cô lập axit mật?

Những cá nhân bị dị ứng với các chất cô lập axit mật hoặc có tiền sử bệnh tắc nghẽn đường mật không nên sử dụng các chất này. Bệnh nhân bị phenylketon niệu không nên dùng các chất cô lập axit mật có chứa aspartame như Questran Light.

Sử dụng: Bột cô lập axit mật phải được trộn với nước hoặc nước ép trái cây và thường được uống một hoặc hai lần (hiếm khi, ba lần) mỗi ngày với bữa ăn. Viên nén phải được uống với một lượng lớn chất lỏng để tránh các vấn đề về dạ dày và đường ruột.

Tương tác thuốc hoặc thực phẩm: Các chất cô lập axit mật làm giảm khả năng hấp thụ của nhiều loại thuốc như:

• warfarin (Coumadin),
• hormone tuyến giáp,
• amiodarone,
• sulindac (lâm sàng),
• methotrexate (Rheumatrex, Trexall),
• digoxin (Lanoxin),
• Glipizide (Glucotrol),
• phenytoin (Dilantin),
• imipramine (Tofranil),
• niacin (Niacor, Niaspan, Slo-Niacin),
• methyldopa,
• tetracycline (Sumycin),
• clofibrate (Atromid-S),
• hydrocortison,
• ezetimibe (Zetia), hoặc
• penicillin.

Chúng cũng ức chế sự hấp thụ các vitamin tan trong chất béo (bao gồm vitamin A và E); do đó, bệnh nhân dùng các tác nhân này trong một thời gian dài có thể cần bổ sung vitamin. Uống các chất cô lập axit mật hai giờ trước hoặc sau khi dùng thuốc kháng axit, vì thuốc kháng axit có thể làm giảm hiệu quả của chúng. Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để biết thêm thông tin về thời gian tốt nhất để dùng thuốc của bạn.

Tác dụng phụ: Các chất cô lập axit mật không được hấp thu từ đường tiêu hóa và 30 năm kinh nghiệm với các loại thuốc này cho thấy sử dụng lâu dài là an toàn. Những tác nhân này có thể gây táo bón, đầy hơi, buồn nôn hoặc khí.

Các chất ức chế hấp thụ cholesterol là gì?

Ezetimibe (Zetia) là một chất ức chế hấp thu cholesterol thường được kê đơn.

Làm thế nào để ezetimibe hoạt động?

Ezetimibe đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào cuối năm 2002. Bản thân Ezetimibe làm giảm cholesterol LDL từ 18% đến 20% bằng cách giảm hấp thu cholesterol có chọn lọc. Nó làm giảm nhẹ triglyceride. Ezetimibe hữu ích nhất ở những người không thể dùng statin hoặc dưới dạng thuốc bổ sung cho những người dùng statin nhưng chú ý tác dụng phụ khi tăng liều statin. Thêm ezetimibe vào statin làm tăng hiệu quả giảm cholesterol theo hệ số 2 đến 3 lần.

Ai không nên sử dụng các loại thuốc này?

Những người bị dị ứng với ezetimibe (Zetia) không nên dùng nó.

Sử dụng: Ezetimibe được uống một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn. Nó thường được kết hợp với statin để tăng hiệu quả.

Tương tác thuốc hoặc thực phẩm: Các chất cô lập axit mật liên kết với ezetimibe và làm giảm sự hấp thu của nó từ ruột khoảng 50%. Dùng ezetimibe ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi cô lập axit mật. Fenofibrate (Tricor), gemfibrozil (Lopid) và cyclosporine làm tăng nồng độ ezetimibe trong máu.

Tác dụng phụ: Tiêu chảy, đau bụng, đau lưng, đau khớp và viêm xoang là những tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất. Phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch (sưng da và các mô bên dưới của đầu và cổ có thể đe dọa đến tính mạng) và phát ban da hiếm khi xảy ra. Buồn nôn, viêm tụy, tổn thương cơ (bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân) và viêm gan cũng đã được báo cáo.

Đại lý axit Nicotinic là gì?

Các ví dụ về các tác nhân axit nicotinic có sẵn ở Mỹ là gì?

Ví dụ về các tác nhân axit nicotinic bao gồm:

• Niacin,
• Niacor, và
• Slo-Niacin.

Làm thế nào để các tác nhân axit nicotinic làm việc?

Axit nicotinic (còn gọi là niacin), một loại vitamin B tan trong nước, giúp cải thiện nồng độ trong máu của tất cả các lipoprotein khi được dùng với liều cao hơn nhu cầu vitamin. Axit nicotinic làm giảm mức cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và chất béo trung tính, đồng thời làm tăng mức cholesterol HDL. Axit nicotinic làm giảm mức cholesterol LDL từ 10% đến 20%, giảm triglyceride từ 20% đến 50% và tăng cholesterol HDL từ 15% đến 35%. Nicotinamide là sản phẩm phụ của niacin sau khi được cơ thể phân hủy. Nicotinamide không làm giảm mức cholesterol và không nên được sử dụng thay thế axit nicotinic.

Ai không nên sử dụng các loại thuốc này?

Những người bị dị ứng với axit nicotinic và những người mắc bệnh gan, loét dạ dày hoạt động hoặc chảy máu động mạch, không nên sử dụng các tác nhân axit nicotinic.

Sử dụng: Khi bắt đầu dùng niacin, nên tăng dần liều để giảm thiểu tác dụng phụ cho đến khi đạt được liều giảm cholesterol hiệu quả.

• Có hai loại chế phẩm axit nicotinic: giải phóng tức thời và phóng thích kéo dài. Dạng niacin giải phóng ngay lập tức là không tốn kém và có sẵn rộng rãi mà không cần toa bác sĩ, nhưng vì tác dụng phụ tiềm ẩn, nó không được sử dụng để giảm cholesterol mà không cần bác sĩ theo dõi.
• Niacin giải phóng kéo dài thường được dung nạp tốt hơn niacin tinh thể. Tuy nhiên, khả năng gây tổn thương gan của nó có lẽ lớn hơn. Do đó, liều niacin giải phóng kéo dài thường được giới hạn ở mức 2 gram mỗi ngày.

Tương tác thuốc hoặc thực phẩm: Tác dụng của thuốc huyết áp cao cũng có thể tăng lên khi dùng niacin. Nếu một bệnh nhân đang dùng thuốc huyết áp cao, điều quan trọng là phải thiết lập một hệ thống theo dõi huyết áp trong khi họ đã quen với chế độ niacin mới.

Tác dụng phụ: Một tác dụng phụ phổ biến và rắc rối của axit nicotinic là bốc hỏa hoặc bốc hỏa, là kết quả của việc giãn nở mạch máu. Hầu hết mọi người đều có khả năng chịu đựng cơn bốc hỏa, đôi khi có thể giảm bằng cách dùng thuốc trong hoặc sau bữa ăn hoặc sử dụng aspirin hoặc các loại thuốc tương tự khác theo chỉ định của bác sĩ 30 phút trước khi dùng niacin. Các hình thức phát hành mở rộng có thể gây ra ít xả hơn so với các hình thức khác. Một loạt các triệu chứng tiêu hóa, bao gồm buồn nôn, khó tiêu, đầy hơi, nôn mửa, tiêu chảy và kích hoạt loét dạ dày, đã được nhìn thấy khi sử dụng axit nicotinic.

Ba tác dụng phụ quan trọng khác bao gồm các vấn đề về gan, bệnh gút và lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết). Nguy cơ của ba biến chứng sau tăng lên khi tăng liều axit nicotinic. Do ảnh hưởng đến lượng đường trong máu của bệnh nhân, bác sĩ có thể không kê đơn thuốc này cho bệnh nhân tiểu đường.

Fibrate là gì?

Các ví dụ về fibrate có sẵn ở Mỹ là gì?

Ví dụ về fibrate bao gồm:

• gemfibrozil (Lopid) và
• fenofibrate (Tricor).

Làm thế nào để fibrate làm việc?

Fibrate chủ yếu có hiệu quả trong việc giảm triglyceride và, ở mức độ thấp hơn, trong việc tăng mức cholesterol HDL.

Ai không nên sử dụng fibrate?

Những người bị dị ứng với fibrate, hoặc bị bệnh gan (bao gồm xơ gan mật hoặc bệnh túi mật) hoặc bệnh thận nặng, không nên dùng các thuốc này.

Sử dụng: Fibrate thường được ăn vào bữa sáng và / hoặc buổi tối.

Tương tác thuốc hoặc thực phẩm: Khi kết hợp với statin, tăng nguy cơ bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân có thể xảy ra. Fibrate làm tăng tác dụng của warfarin (Coumadin) và thuốc trị tiểu đường đường uống; do đó, cần theo dõi chặt chẽ hơn thời gian chảy máu và lượng đường trong máu của bạn. Bệnh nhân dùng cyclosporine có thể bị giảm mức độ (bác sĩ sẽ theo dõi bạn và xác định xem có cần điều chỉnh liều không).

Tác dụng phụ: Các tác dụng phụ thường gặp của fibrate bao gồm khó chịu ở dạ dày, đau dạ dày, tiêu chảy, nhức đầu, mệt mỏi, buồn nôn và nôn. Đau cơ và đau cũng xảy ra. Hiếm khi, các triệu chứng liên quan đến cơ bắp này có liên quan đến tổn thương cơ bắp giải phóng hóa chất vào máu có thể gây hại cho thận. Tổn thương cơ bắp là mối quan tâm lớn nhất khi gemfibrozil được kết hợp với statin. Sự hình thành của sỏi mật và phẫu thuật túi mật có liên quan đến việc sử dụng fibrate.