Ung thư ruột kết và sàng lọc di truyền

Làm thế nào để ai đó biết nếu họ có thể là thành viên của một gia đình bị FAP và có thể cần xét nghiệm di truyền?

Một cá nhân có khả năng thuộc về một gia đình mắc FAP nếu người đó có hơn 100 polyp đại tràng adenomatous hoặc là người thân cấp 1 (cha mẹ, anh chị em hoặc con) của một người có hơn 100 polyp đại tràng adenomatous. Số lượng polyp ít hơn ở một số gia đình, một điều kiện được gọi là FAP suy yếu. Do đó, những người có từ 20 đến 100 polyp đại tràng adenomatous hoặc là họ hàng cấp 1 của những cá nhân có 20 đến 100 polyp đại tràng adenomatous cũng có thể thuộc về một gia đình mắc FAP.

Làm thế nào là xét nghiệm di truyền cho nguy cơ ung thư ruột kết được thực hiện?

Đã có nhiều phấn khích trong thập kỷ qua vì việc xác định các gen bất thường hoặc khiếm khuyết (đột biến) liên quan đến ung thư ruột kết trong các gia đình nơi ung thư ruột kết là phổ biến. Khi một gen khiếm khuyết có thể được xác định, có thể kiểm tra các thành viên khác trong gia đình để xem họ có mang gen khiếm khuyết hay không. Những người mang gen khiếm khuyết có nguy cơ rất cao (75% -100%) khi phát triển ung thư ruột kết. Lý do cho sự phấn khích là nếu một cá nhân được phát hiện có gen khiếm khuyết, đại tràng của người đó có thể được theo dõi cẩn thận và sau đó loại bỏ trước khi ung thư xảy ra.

Chỉ 5% của tất cả các bệnh ung thư ruột kết xảy ra trong các gia đình có tiền sử ung thư ruột kết và các khiếm khuyết di truyền có thể xác định được. Do đó, xét nghiệm di truyền như nó tồn tại ngày nay chỉ hữu ích cho một số ít trong số khoảng 130.000 người mỗi năm có định mệnh phát triển ung thư ruột kết. Tuy nhiên, xét nghiệm di truyền rất quan trọng vì nguy cơ rất cao ở những người được phát hiện có khiếm khuyết di truyền. Ngoài ra, nhiều gen khiếm khuyết có khả năng được tìm thấy trong vài năm tới, và điều này sẽ làm cho xét nghiệm di truyền có giá trị đối với số lượng ngày càng tăng của những người sẽ phát triển ung thư ruột kết.

Hiện nay, có hai loại ung thư đại tràng gia đình trong đó các gen khiếm khuyết có thể được xác định. Một loại ung thư có liên quan đến tiền sử gia đình mạnh về polyp đại tràng. Loại ung thư ruột kết khác không liên quan đến tiền sử gia đình mắc bệnh polyp đại tràng. Bệnh ung thư liên quan đến polyp được gọi là polyp tuyến thượng thận gia đình (FAP). (Polyp adenomatous là một loại polyp có khả năng trở thành ung thư.) Bệnh ung thư không liên quan đến ung thư được gọi là ung thư đại trực tràng không do di truyền (HNPCC).

Làm thế nào là xét nghiệm di truyền được thực hiện trong các gia đình nghi ngờ là gia đình FAP?

Hầu như tất cả các đột biến gây ra FAP xảy ra trong một gen, được gọi là gen APC. Nếu một cá nhân mắc FAP, thành viên gia đình đó nên kiểm tra gen APC của họ để tìm đột biến. Nếu một đột biến được tìm thấy, đột biến tương tự có thể được tìm kiếm ở các thành viên khác trong gia đình. Nếu một thành viên trong gia đình có cùng đột biến, thì người đó có thể sẽ bị ung thư ruột kết. Nếu người đó không có đột biến, người đó không có nguy cơ mắc bệnh ung thư ruột kết. Nếu không có thành viên nào trong gia đình rõ ràng mắc FAP và có thể trải qua xét nghiệm di truyền, thì xét nghiệm di truyền có rất ít giá trị đối với các thành viên khác trong gia đình.

Làm thế nào là xét nghiệm di truyền được thực hiện trong các gia đình nghi ngờ là gia đình HNPCC?

Đột biến gây ra HNPCC xảy ra ở một số gen khác nhau. Nếu một cá nhân trong một gia đình nghi ngờ ở trong một gia đình HNPCC bị ung thư ruột kết, có thể kiểm tra mô từ ung thư để xác định xem có đột biến hay không. Nếu có đột biến, thì các thành viên khác trong gia đình có thể được kiểm tra đột biến. Nếu họ có đột biến, thì có lẽ họ sẽ bị ung thư ruột kết. Nếu họ không có đột biến, họ không có nguy cơ mắc ung thư ruột kết. Nếu không có thành viên nào trong gia đình bị ung thư ruột kết và đột biến có thể xác định được thì xét nghiệm di truyền của các thành viên trong gia đình có rất ít giá trị.

Làm thế nào để ai đó biết nếu anh ta hoặc cô ta có thể là thành viên của một gia đình với HNPCC và có thể cần xét nghiệm di truyền?

Một cá nhân có khả năng thuộc về một gia đình có HNPCC và yêu cầu xét nghiệm di truyền nếu:

• ba hoặc nhiều người thân đã bị ung thư ruột kết (hoặc một loại ung thư khác liên quan đến HNPCC như tử cung, ruột non, niệu đạo hoặc ung thư vùng chậu) và ít nhất một trong số họ hàng là họ hàng thứ nhất,
• Hai hoặc nhiều thế hệ của gia đình bị ung thư ruột kết, hoặc
• một hoặc nhiều người thân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư ruột kết trước 50 tuổi.

Các tiêu chí này để xác định HNPCC được gọi là Tiêu chí Amsterdam II. Tiêu chí Amsterdam II đã được sửa đổi để xác định các cá nhân bổ sung cần trải qua thử nghiệm di truyền cho HNPCC. Những người này bao gồm:

• hai hoặc nhiều ung thư ruột kết,
• bị ung thư ruột kết và người thân độ 1 mắc ung thư ruột kết hoặc ung thư khác liên quan đến HNPCC trước 50 tuổi, hoặc polyp đại tràng adenomatous trước 40 tuổi,
• ung thư đại tràng hoặc tử cung trước 50 tuổi và
• một polyp đại tràng adenomatous trước tuổi 50. Tiêu chí Amsterdam II mở rộng được gọi là Tiêu chí Bethesda sửa đổi.