Xơ gan mật nguyên phát (pbc) chế độ ăn uống & tuổi thọ

Tôi nên biết gì về Xơ gan mật nguyên phát (PBC)?

Định nghĩa y tế của xơ gan mật tiên phát (PBC) là gì?

• Xơ gan mật nguyên phát (PBC) là một bệnh mạn tính (thời gian dài) được đặc trưng bởi viêm tiến triển và phá hủy các ống mật nhỏ trong gan.

Các ống dẫn mật là gì và họ làm gì?

• Các ống mật là những ống nhỏ vận chuyển mật từ gan đến các ống gan lớn hơn và vào túi mật nơi lưu trữ mật cho đến khi một người ăn. Mật sau đó được giải phóng từ túi mật thông qua ống mật thông thường vào ruột non nơi nó phá vỡ thức ăn để hấp thụ. Các chất dinh dưỡng sau đó được hấp thụ trong ruột non để sử dụng cho cơ thể.
• Hệ thống ống nước bắt đầu trong gan với các ống dẫn cỡ nòng rất nhỏ kết nối với các ống có cỡ nòng ngày càng lớn hơn, giống như một cái cây trong đó cành cây nối với các nhánh nhỏ nối với các nhánh lớn hơn. Trên thực tế, hệ thống này thường được gọi là cây mật nhân. Các ống mật lớn phải và trái, vẫn còn trong gan, kết nối với một ống mật chung thậm chí còn lớn hơn chạy ra ngoài gan đến ruột non ngay bên ngoài dạ dày. Các ống mật chung kết nối bởi ống nang với túi mật.
• Túi mật là một cơ quan hình quả lê, có thể mở rộng, giống như túi mật trong hệ thống mật. Các ống mật phân nhánh đi qua các mô đặc biệt ở gan, được gọi là đường dẫn cổng, hoạt động giống như ống dẫn cho các ống dẫn. Trên thực tế, các cổng thông tin phân nhánh có chứa các ống dẫn mật cũng chứa các mạch máu đi vào và rời khỏi gan.
• Các ống mật mang mật, một chất lỏng được sản xuất bởi các tế bào gan (tế bào gan) và được sửa đổi bởi các tế bào niêm mạc đường mật (biểu mô) khi nó chảy qua các ống dẫn đến ruột non.
• Mật chứa các chất cần thiết cho quá trình tiêu hóa và hấp thụ chất béo được gọi là axit mật, cũng như các hợp chất khác là các chất thải, chẳng hạn như sắc tố bilirubin. (Bilirubin là một hợp chất màu vàng da cam được tạo ra từ sự phân hủy huyết sắc tố từ các tế bào hồng cầu cũ.)
• Mật được lưu trữ trong túi mật giữa các bữa ăn và thải vào ruột non trong quá trình tiêu hóa các bữa ăn.

Những dấu hiệu ban đầu của PBC là gì?

• Tình trạng viêm trong PBC bắt đầu trong các cổng thông tin của gan và liên quan đến các ống mật nhỏ ở những khu vực này. Sự phá hủy các ống dẫn mật nhỏ ngăn chặn dòng chảy bình thường của mật vào ruột. Thuật ngữ y học để giảm lưu lượng mật là ứ mật. (Chole có nghĩa là mật và ứ có nghĩa là thất bại hoặc giảm lưu lượng.)
• Cholestosis là một khía cạnh rất quan trọng của bệnh này. Khi tình trạng viêm tiếp tục phá hủy nhiều ống dẫn mật này, nó lan rộng để phá hủy các tế bào gan gần đó (tế bào gan). Khi quá trình phá hủy tế bào gan tiến triển, mô sẹo (xơ hóa) hình thành và lan rộng qua các khu vực phá hủy.
• Các tác động kết hợp của viêm tiến triển, sẹo và độc tính của mật bị mắc kẹt trong tế bào gan (tế bào gan) lên đến đỉnh điểm trong bệnh xơ gan. Xơ gan được định nghĩa là giai đoạn bệnh khi có cả sẹo gan lan rộng và các cụm (nốt) của tế bào gan tự sinh sản (tái tạo) trong các vết sẹo.
• Vì xơ gan chỉ xảy ra ở giai đoạn sau của PBC, nên tên xơ gan mật nguyên phát thực sự là một cách gọi sai cho bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh. Tuy nhiên, thuật ngữ chính xác hơn và đáng suy ngẫm hơn đối với PBC, viêm đường mật phá hủy không mãn tính mãn tính, tuy nhiên, chưa bao giờ được sử dụng rộng rãi và khó có thể thay thế PBC.

Tỷ lệ mắc bệnh xơ gan mật nguyên phát

PBC là một bệnh ảnh hưởng không tương xứng đến phụ nữ, với 10 phụ nữ cho mỗi người đàn ông mắc bệnh. Đó cũng là một căn bệnh của tuổi trưởng thành, khá tò mò, chưa bao giờ được chẩn đoán ở thời thơ ấu. Chẩn đoán được thực hiện thường xuyên nhất ở phụ nữ trung niên trong độ tuổi khoảng 30 đến 60 tuổi. PBC được coi là một bệnh không phổ biến, nhưng không hiếm. Các nghiên cứu chỉ ra rằng số người mắc PBC tại một thời điểm nhất định (được gọi là tỷ lệ mắc bệnh) dao động từ 19 đến 251 trên một triệu dân ở các quốc gia khác nhau. Nếu những con số này được điều chỉnh để bù cho thực tế là PBC chỉ được tìm thấy ở người trưởng thành và 90% những người bị ảnh hưởng là phụ nữ, thì tỷ lệ hiện mắc được tính toán là khoảng 25 đến 335 trên một triệu phụ nữ và 2, 8 đến 37 trên một triệu nam giới.

Các nghiên cứu dài hạn lớn nhất và tốt nhất về PBC đã được tiến hành ở miền bắc nước Anh. Phát hiện của họ chỉ ra rằng số ca mắc PBC mới theo thời gian (được gọi là tỷ lệ mắc bệnh) đã tăng dần từ 16 phần trăm dân số năm 1976 lên tới 251 phần trăm vào năm 1994. Thật không may, không có nghiên cứu tương tự nào được thực hiện ở nơi khác để xác nhận hoặc bác bỏ niềm tin rằng tỷ lệ mắc và tỷ lệ mắc PBC đang gia tăng trên toàn thế giới .

Một nghiên cứu toàn diện được thực hiện ở phía bắc nước Anh từ 1987 đến 1994 được thiết kế đặc biệt để tìm người mắc PBC. Sử dụng các tiêu chí nghiêm ngặt để chẩn đoán PBC, họ đã xác định được tổng cộng 770 bệnh nhân. Trong số này, số người mới được chẩn đoán mắc PBC chỉ trong 7 năm này là 468. Do đó, các nhà điều tra lâm sàng quan tâm đến PBC đã thực hiện các nghiên cứu dịch tễ học (nguyên nhân và phân phối) rộng rãi về PBC trong gần 20 năm ở cùng khu vực địa lý này. Một sự tập trung nỗ lực tập trung như vậy hỗ trợ mạnh mẽ cho quan điểm rằng sự gia tăng rõ rệt số người mắc PBC thực sự là một sự gia tăng thực sự.

Các triệu chứng của xơ gan mật tiên phát là gì?

Các triệu chứng và dấu hiệu thực thể (phát hiện) ở những người mắc PBC có thể được chia thành các biểu hiện do:

• PBC chính nó
• Biến chứng xơ gan ở PBC
• Bệnh thường liên quan đến PBC

Nhiều dấu hiệu và triệu chứng (biểu hiện) của xơ gan mật nguyên phát, các bệnh liên quan và các biến chứng của xơ gan

Xơ gan mật tiên	Bệnh liên quan	Biến chứng của bệnh xơ gan
Mệt mỏi	Rối loạn chức năng tuyến giáp	Phù và cổ trướng
Ngứa	Hội chứng Sicca	Chảy máu do giãn tĩnh mạch
Bệnh xương chuyển hóa	Hiện tượng Raynaud	Bệnh não gan
Xanthomas	Xơ cứng bì	Hypersplenism
Hấp thụ chất béo và vitamin	Viêm khớp dạng thấp	Ung thư biểu mô tế bào gan
Vàng da	Bệnh celiac
Tăng sắc tố	Bệnh viêm ruột
	Nhiễm trùng đường tiết niệu

Tuy nhiên, những người bị PBC thường không có bất kỳ triệu chứng nào. Trong nghiên cứu lớn trên 770 bệnh nhân mắc PBC ở miền bắc nước Anh, 56% không có triệu chứng tại thời điểm chẩn đoán.

Các yếu tố nguy cơ của bệnh xơ gan mật nguyên phát là gì?

Xác định các yếu tố rủi ro để phát triển PBC nên là một ưu tiên quan trọng, nhưng đáng ngạc nhiên là rất ít nghiên cứu đã được thực hiện trong lĩnh vực này. Một cuộc khảo sát năm 2002 đã sử dụng các câu hỏi từ Khảo sát kiểm tra sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia của chính phủ Hoa Kỳ. Khảo sát này đã so sánh câu trả lời của 199 bệnh nhân mắc PBC với 171 anh chị em và 141 bạn bè của bệnh nhân. Đúng như dự đoán, những bệnh nhân mắc PBC chủ yếu là phụ nữ (10 đến 1 nữ với nam) và tuổi trung bình là 53 tuổi.

Các bệnh nhân báo cáo có tần suất cao các bệnh tự miễn khác, bao gồm hội chứng sicca ở 17, 4% và hiện tượng Raynaud là 12, 5%. Điều thú vị là 6% báo cáo rằng ít nhất một thành viên khác trong gia đình bị PBC. Phân tích thống kê cho thấy các rủi ro phát triển PBC cho bệnh nhân so với bạn bè là các biện pháp kiểm soát là:

• 492% lớn hơn khi có các bệnh tự miễn khác
• Lớn hơn 204% khi hút thuốc lá
• Lớn hơn 186% khi phẫu thuật cắt amidan
• Lớn hơn 212% ở những phụ nữ bị nhiễm trùng đường tiết niệu hoặc nhiễm trùng âm đạo.

Những rủi ro gia tăng tương tự đã được tìm thấy đối với bệnh nhân PBC khi họ được so sánh với anh chị em không có PBC.

Nguyên nhân gây xơ gan mật nguyên phát?

Nguyên nhân của PBC vẫn chưa rõ ràng. Thông tin hiện tại cho thấy nguyên nhân có thể liên quan đến tự miễn dịch, nhiễm trùng hoặc khuynh hướng di truyền (di truyền), hành động một mình hoặc trong một số kết hợp. Một sự hiểu biết đầy đủ về nguyên nhân của PBC sẽ yêu cầu hai loại thông tin. Một, được gọi là nguyên nhân, là xác định các sự kiện bắt đầu (kích hoạt). Cái khác, được gọi là sinh bệnh học, là một khám phá về các cách (cơ chế) mà theo đó các sự kiện kích hoạt dẫn đến sự phá hủy viêm của ống mật và tế bào gan. Thật không may, cả nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của PBC vẫn chưa được xác định.

Các chủ đề sau liên quan đến nguyên nhân của PBC:

• Vai trò của tự miễn dịch là gì?
• Kháng thể chống vi trùng (AMA) là gì?
• AMA có phản ứng với các ống dẫn mật?
• Điều gì gây ra sự phá hủy các ống mật trong PBC?
• Vai trò của nhiễm trùng là gì?
• Vai trò của di truyền là gì?

Vai trò của tự miễn dịch là gì?

PBC được hầu hết các chuyên gia coi là một bệnh tự miễn, đây là một bệnh xảy ra khi các mô của cơ thể bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch (phòng thủ) của chính nó. ( Tự động có nghĩa là tự .) Bệnh tiểu đường loại 1 là một ví dụ về bệnh tự miễn, trong đó một số loại nhiễm trùng thoáng qua (một loại sau đó sẽ biến mất) gây ra phản ứng miễn dịch ở người dễ mắc bệnh (do di truyền). Phản ứng miễn dịch đặc biệt này trong bệnh tiểu đường phá hủy có chọn lọc các tế bào trong tuyến tụy sản xuất insulin.

Mặc dù có bằng chứng mạnh mẽ để hỗ trợ khái niệm rằng PBC tương tự là một bệnh tự miễn, một số tính năng của PBC là không phổ biến về tự miễn dịch. Ví dụ, tất cả các bệnh tự miễn khác xảy ra ở cả trẻ em và người lớn, trong khi, như đã đề cập, PBC chưa bao giờ được chẩn đoán ở thời thơ ấu. Tuy nhiên, PBC và các bệnh tự miễn khác có liên quan đến kháng thể (protein nhỏ có trong máu và dịch tiết cơ thể) phản ứng với protein của cơ thể, được gọi là tự kháng nguyên .

So sánh giữa xơ gan mật nguyên phát và các bệnh tự miễn cổ điển

Đặc tính	Xơ gan mật tiên	Tự động cổ điển
Nữ giới	Vâng	Vâng
Tuổi chẩn đoán	Chỉ người lớn	Trẻ em và người lớn
Tự kháng thể	Vâng	Vâng
Kháng nguyên được công nhận bởi tự kháng thể	Hạn chế (vài)	Đa dạng (nhiều
HLA (Tế bào lympho người Kháng nguyên) hiệp hội	Yếu	Mạnh
Hiệp hội với người khác bệnh tự miễn	Vâng	Vâng
Đáp ứng với thuốc ức chế hệ thống miễn dịch	Nghèo nàn	Tốt

Các loại tế bào bạch cầu cụ thể được gọi là B-lymphocytes tạo ra kháng thể. Kháng thể nhận ra các mục tiêu protein cụ thể được gọi là kháng nguyên (các chất có khả năng gây ra việc sản xuất kháng thể.) Để tạo điều kiện cho cuộc thảo luận về tự miễn dịch, trước tiên chúng ta hãy xem xét những gì xảy ra trong loại miễn dịch phổ biến hơn. Phải mất các kháng nguyên mới hoặc nước ngoài để tạo ra loại miễn dịch thông thường này. Vắc-xin, sinh vật truyền nhiễm (như vi-rút hoặc vi khuẩn) hoặc các mô được phẫu thuật cấy ghép có chứa các kháng nguyên nước ngoài như vậy. Vì vậy, ví dụ, khi một người lần đầu tiên được tiêm phòng để phòng uốn ván, người đó mới tiếp xúc với protein uốn ván, đó là các kháng nguyên nước ngoài. Điều gì xảy ra sau đó?

Đầu tiên, các tế bào chuyên biệt trong các mô của cơ thể sẽ hấp thụ và tiêu hóa các protein uốn ván. Sau đó các đoạn protein được gắn vào các phân tử đặc biệt gọi là phân tử HLA được tạo ra bởi phức hợp HLA. (HLA là tên viết tắt của H uman L eukocyte A ntigen). Phức hợp HLA là một nhóm các gen di truyền nằm trên nhiễm sắc thể 6. Các phân tử HLA kiểm soát phản ứng miễn dịch của một người. Tiếp theo, các đoạn protein (kháng nguyên) liên kết với các phân tử HLA được thiết lập thành hành động (kích hoạt hoặc kích thích) các tế bào bạch cầu chuyên biệt gọi là tế bào lympho T. Các tế bào lympho T sau đó bắt đầu nhân lên (sinh sản) và tiết ra các tín hiệu hóa học vào môi trường của chúng.

Một loại tế bào bạch cầu khác, được gọi là tế bào lympho B, cũng đi vào hình ảnh. Tế bào lympho B có các phân tử trên bề mặt của chúng, được gọi là immunoglobulin (Ig) có thể liên kết trực tiếp với các kháng nguyên uốn ván chưa tiêu hóa . Một phần thiết yếu của hệ thống miễn dịch của cơ thể, immunoglobulin là các kháng thể gắn với các chất lạ, chẳng hạn như vi khuẩn và hỗ trợ tiêu diệt chúng. Sự gắn kết này kích hoạt các tế bào lympho B, nghĩa là giúp chúng sẵn sàng hành động. Trong khi đó, các hóa chất được tiết ra ở trên của các tế bào lympho T đã hoạt hóa cung cấp tín hiệu trợ giúp cho các tế bào lympho B. Tín hiệu này cho các tế bào lympho B bắt đầu tiết ra các globulin miễn dịch (kháng thể đặc hiệu) nhận ra chính xác kháng nguyên uốn ván kích thích.

Điểm mấu chốt ở đây là các kháng thể liên kết và làm bất hoạt protein uốn ván ngăn cản một người được tiêm chủng phát triển uốn ván. Hơn thế nữa, cả tế bào lympho T và B đều cư trú trong cơ thể dưới dạng tế bào bộ nhớ . Điều này có nghĩa là họ có thể nhớ để tạo ra lượng kháng thể tăng lên chống lại các kháng nguyên uốn ván bất cứ khi nào một người tiêm vắc-xin tăng cường. Vì vậy, đó là những gì xảy ra trong loại miễn dịch phổ biến.

Ngược lại, trong tự miễn dịch, các kháng thể tự động, được tạo ra bởi các tế bào lympho B phản ứng chống lại các kháng nguyên tự hoặc tự động hơn là chống lại các kháng nguyên nước ngoài. Trong phản ứng này, các tế bào lympho B được kích hoạt vẫn cần sự trợ giúp từ các hóa chất được tiết ra bởi các tế bào lympho T được kích hoạt. Mặc dù hệ thống miễn dịch của con người có khả năng nhận ra một số lượng kháng nguyên gần như vô hạn, nhưng thông thường nó không nhận ra hoặc phản ứng với các chất kháng nguyên . Sự vắng mặt dự kiến ​​của các phản ứng miễn dịch chống lại bản thân được gọi là sự khoan dung.

Do đó, trong tất cả các bệnh tự miễn, bao gồm PBC, sự dung nạp (không có đáp ứng miễn dịch) trở nên khiếm khuyết (bị mất) đối với các tự kháng nguyên được công nhận bởi cả tế bào lympho T và B. Nói cách khác, một phản ứng miễn dịch đối với tự kháng nguyên xảy ra. Hơn nữa, trong các bệnh tự miễn, tế bào lympho B ban đầu tạo ra các kháng thể tự động nhận ra một loại tự kháng thể duy nhất. Tuy nhiên, theo thời gian, các tế bào lympho B tạo ra các tự kháng thể mới nhận ra các tự kháng nguyên bổ sung khác với tự kháng nguyên ban đầu. PBC, tuy nhiên, là bệnh tự miễn duy nhất được cho là trong đó trình tự này không xảy ra. Nói cách khác, trong PBC, các tự kháng thể chỉ nhận ra tự động ban đầu.

Kháng thể chống vi trùng (AMA) là gì?

Từ 95% đến 98% cá nhân mắc PBC có tự kháng thể trong máu phản ứng với lớp lót bên trong của ty thể. Các tự kháng thể này được gọi là kháng thể antimitochondrial (AMA). Ty thể là các nhà máy năng lượng có mặt bên trong tất cả các tế bào của chúng ta, không chỉ là các tế bào của gan hoặc ống mật. Ty thể sử dụng oxy mang trong máu từ phổi làm nhiên liệu để tạo ra năng lượng. AMA liên kết với các kháng nguyên protein có trong phức hợp đa phức hợp (gói enzyme) trong lớp lót bên trong của ty thể. Các phức hợp đa phức hợp tạo ra các phản ứng hóa học quan trọng cần thiết cho sự sống. Những phức hợp này được gọi là multienzyme vì chúng được tạo thành từ nhiều đơn vị enzyme.

AMA đặc biệt phản ứng chống lại một thành phần của phức hợp đa phức hợp này được gọi là E2. Trong PBC, AMA ưu tiên phản ứng với thành phần E2 của một trong những đa gen được gọi là phức hợp pyruvate dehydrogenase (PDC). Theo đó, kháng nguyên được chỉ định là PDC-E2. Tầm quan trọng thực tế của tất cả những điều này là kháng nguyên PDC-E2 hiện đang được sử dụng, như sẽ được thảo luận dưới đây, trong một thử nghiệm chẩn đoán để phát hiện AMA. Kháng nguyên PDC-E2 cũng được gọi là M2, một thuật ngữ được giới thiệu để chỉ định nó là kháng nguyên ty thể thứ hai được phát hiện bởi các nhà nghiên cứu quan tâm đến PBC.

AMA có phản ứng với các ống dẫn mật?

Nhiều như các ống dẫn mật là mục tiêu hủy diệt chính trong PBC, câu hỏi được đặt ra là liệu AMA có phản ứng với lớp lót tế bào biểu mô của các ống dẫn mật hay không. Vì vậy, các nhà điều tra đã chuẩn bị kháng thể với PDC-E2. Đúng như dự đoán, họ phát hiện ra rằng các kháng thể này liên kết với ty thể trong các tế bào. Nhưng, chắc chắn, thông tin gần đây cho thấy các tự kháng thể AMA này cũng liên kết với PDC-E2 nằm bên ngoài ty thể trong các tế bào biểu mô lót ống dẫn mật. Thật vậy, những tế bào này là mục tiêu hủy diệt chính trong PBC.

Sự tích lũy PDC-E2 này trong các tế bào biểu mô đường mật chỉ được quan sát thấy ở gan của bệnh nhân mắc PBC, và không phải ở gan thông thường hoặc ở gan từ bệnh nhân mắc bất kỳ loại bệnh gan nào khác. Thật thú vị, nó cũng được quan sát thấy ở gan của hai đến năm phần trăm bệnh nhân PBC không có AMA trong máu (PBC âm tính AMA). Hơn nữa, sự gắn kết mạnh mẽ của các kháng thể này với các tế bào biểu mô đường mật cũng được tìm thấy là dấu hiệu sớm nhất của sự tái phát PBC ở gan được ghép. (PBC đôi khi được điều trị bằng ghép gan, sẽ được thảo luận sau.)

Những quan sát này đã dẫn đến một suy đoán rằng các kháng thể thực sự phản ứng với một kháng nguyên từ một tác nhân truyền nhiễm. Ý tưởng là tác nhân truyền nhiễm đã có mặt trong các tế bào biểu mô đường mật của bệnh nhân mắc PBC và tác nhân này cũng có thể lây nhiễm các tế bào đường mật của gan được ghép. (Xem phần bên dưới về vai trò của nhiễm trùng).

Điều gì gây ra sự phá hủy các ống mật trong PBC?

AMA rất quan trọng như là một dấu hiệu chẩn đoán ở bệnh nhân mắc PBC. Mặc dù vậy, không có bằng chứng tồn tại rằng chính AMA gây ra sự phá hủy các tế bào biểu mô đường mật lót các ống dẫn mật nhỏ. Cả sự hiện diện và số lượng (hiệu giá) của AMA trong máu dường như có liên quan đến sự phá hủy viêm của các ống dẫn mật. Thật vậy, tiêm chủng cho động vật có kháng nguyên PDC-E2 dẫn đến sản xuất AMA mà không có bất kỳ tổn thương gan hoặc ống mật (bệnh lý).

Điều gì, sau đó, gây ra sự phá hủy các ống mật trong PBC? Kiểm tra sinh thiết gan từ những người bị PBC chỉ ra rằng các tế bào lympho T bao quanh và xâm lấn các ống mật nhỏ. Do đó, các tế bào lympho T dường như chịu trách nhiệm cho cái chết của các tế bào biểu mô đường mật lót ống dẫn và phá hủy các ống dẫn mật. Tế bào lympho T có khả năng tiêu diệt trực tiếp các tế bào đích (ví dụ, tế bào biểu mô đường mật) được gọi là tế bào lympho T gây độc tế bào, nghĩa là các tế bào T này gây độc cho tế bào đích. Và trên thực tế, các tế bào lympho T gây độc tế bào đã được quan sát thấy trong sinh thiết gan để xâm lấn các ống dẫn mật và có mặt ở những khu vực mà các tế bào biểu mô đường mật đang chết.

Các tế bào lympho T khác bao quanh các ống mật được biết là sản xuất các hóa chất cũng có thể khiến các tế bào biểu mô đường mật bị chết. Một số hóa chất này thực sự kích thích các tế bào biểu mô đường mật tự tiết ra các protein nhỏ thu hút nhiều tế bào lympho T hơn. Nghịch lý thay, sau đó, phản ứng này của các tế bào biểu mô đường mật có thể dẫn đến tổn thương thậm chí còn lớn hơn đối với các ống dẫn mật, theo một vòng luẩn quẩn.

Các nghiên cứu gần đây về các tế bào lympho T được phân lập từ gan bị viêm của bệnh nhân mắc PBC đã chỉ ra rằng các tế bào lympho T trên thực tế có thể tiêu diệt các tế bào biểu mô đường mật. Hơn nữa, nhiều tế bào lympho T đã nhận ra các mảnh được tiêu hóa của PDC-E2. Những quan sát này cho thấy khả năng (giả thuyết) rằng các tế bào lympho T có thể tấn công các tế bào biểu mô đường mật vì những tế bào này hiển thị các kháng nguyên PDC-E2 trong các phân tử HLA (Kháng nguyên tế bào lympho người) mà tế bào lympho T phản ứng. Không có bằng chứng trực tiếp, tuy nhiên, ủng hộ giả thuyết này. Thực tế là các kháng nguyên thực tế trên các tế bào biểu mô đường mật được nhận ra bằng cách xâm lấn, phá hủy tế bào lympho T vẫn còn được xác định. Tuy nhiên, các tế bào biểu mô đường mật có chứa các phân tử, chẳng hạn như phân tử bám dính giữa tế bào-1, cần thiết cho các tế bào lympho T hoạt hóa để tuân thủ các tế bào mà chúng tiêu diệt.

Vai trò của nhiễm trùng là gì?

Khả năng PBC là do nhiễm vi rút, vi khuẩn hoặc nấm đã tạo ra một số nghiên cứu. Cho đến nay, không ai chỉ ra một cách thuyết phục rằng PBC là một bệnh truyền nhiễm hoặc thậm chí nó được kích hoạt bởi một bệnh nhiễm trùng tự giới hạn (không liên tục). Rõ ràng, PBC không liên quan đến nhiễm trùng bởi bất kỳ loại virus viêm gan nào được biết đến. Hơn nữa, không có loại virut mới nào có thể gây ra các bệnh về gan được tìm thấy tốt hơn hoặc độc quyền ở những người không mắc bệnh PBC.

Các nhà điều tra hiện đang theo đuổi các khách hàng tiềm năng cho thấy rằng các tế bào biểu mô đường mật của những người mắc PBC có thể chứa một loại virus truyền nhiễm thuộc nhóm virus gọi là retrovirus. (Virus gây suy giảm miễn dịch ở người, HIV, là một ví dụ về retrovirus.) Những nghiên cứu này đã xác định được các đoạn di truyền của một retrovirus trong các tế bào biểu mô đường mật của những người mắc PBC. Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để trả lời câu hỏi quan trọng về việc liệu PBC có phải do nhiễm retrovirus hay không.

Khả năng PBC là do nhiễm vi khuẩn đã gây tò mò cho các nhà điều tra lâm sàng trong nhiều thập kỷ. Bạn thấy đấy, ty thể trong các tế bào của động vật có vú được lấy từ quá trình tiến hóa từ vi khuẩn. Do đó, nhiều vi khuẩn có chứa các kháng nguyên phản ứng với AMA được tìm thấy ở những người bị PBC. Một số vi khuẩn này đã được nuôi cấy từ nước tiểu của những người bị PBC bị nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát. Thật thú vị, như được thảo luận sau đó, nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát đã được công nhận là một yếu tố nguy cơ phát triển PBC.

Mối liên quan giữa nhiễm trùng đường tiết niệu và PBC dẫn đến suy đoán rằng nhiễm trùng vi khuẩn có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch phát triển thành phản ứng tự miễn dịch. Mặc dù suy đoán này là hợp lý, hiện tại không có bằng chứng trực tiếp nào cho thấy chuỗi sự kiện này xảy ra trong PBC. Như một vấn đề thực tế, các kỹ thuật phân tử hiện tồn tại để sàng lọc sự hiện diện của bất kỳ loại vi khuẩn nào. Cho đến nay, các loại nghiên cứu này đã không tìm thấy bằng chứng nào về việc nhiễm vi khuẩn mãn tính ở PBC.

Một khả năng hấp dẫn khác là việc nhiễm vi-rút, vi khuẩn, nấm hoặc ký sinh trùng có thể giới thiệu các protein ngoại lai bắt chước các kháng nguyên protein của ty thể. Một phản ứng miễn dịch chống lại các protein ngoại lai này có thể phát triển các kháng thể và tế bào lympho T phản ứng với các protein tự bắt chước, do đó dẫn đến tự miễn dịch. Nói cách khác, hệ thống miễn dịch của cơ thể phản ứng với các protein ngoại lai nhưng nó phản ứng chống lại các protein ty thể của chính nó. Hiện tượng này được gọi là bắt chước phân tử .

Một trong những ví dụ tốt nhất về bắt chước phân tử được tìm thấy trong sốt thấp khớp. Tình trạng này là một phản ứng tự miễn liên quan đến da, khớp và cơ tim, được gây ra bởi một phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng do vi khuẩn liên cầu khuẩn. Bây giờ, sốt thấp khớp thường được chẩn đoán trong vòng vài tuần sau khi bị viêm họng liên cầu khuẩn. Do đó, các bác sĩ đã nhận ra mối quan hệ giữa hai sự kiện (nhiễm liên cầu khuẩn và sốt thấp khớp) trước khi bắt chước phân tử. PBC, tuy nhiên, thường là một điều kiện tinh tế hơn mà có thể không được chẩn đoán trong nhiều năm. Do đó, nếu nhiễm trùng thoáng qua là để kích hoạt bắt chước phân tử trong PBC, gây ra phản ứng tự miễn dịch, mối quan hệ giữa nhiễm trùng và bệnh tự miễn dịch có thể dễ dàng bị bỏ qua.

Vai trò của di truyền là gì?

PBC không được truyền từ di truyền từ cha mẹ mắc bệnh sang con cái họ. Do đó, PBC không phải là một bệnh di truyền (di truyền) cổ điển, ví dụ như bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, rõ ràng, các gen của hệ thống miễn dịch của chúng ta kiểm soát phản ứng của con người đối với nhiễm trùng với vi khuẩn và virus. Các gen của hệ thống miễn dịch cũng kiểm soát nguy cơ phát triển các bệnh tự miễn. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng có một số mối liên hệ yếu giữa PBC và một số gen di truyền cụ thể của hệ thống miễn dịch. Việc nhiều người không có PBC cũng có các gen miễn dịch giống hệt nhau này cho thấy rằng chính các gen này không xác định liệu một bệnh nhân có mắc bệnh hay không.

Theo đó, có vẻ như một số gen miễn dịch tạo ra sự nhạy cảm với PBC, nhưng bệnh không xảy ra nếu không có các sự kiện bổ sung. Bên cạnh đó, một số gen miễn dịch khác có thể kiểm soát sự tiến triển của bệnh. Những gen này phổ biến hơn ở những người có PBC tiên tiến hơn ở những người có giai đoạn trước của PBC. Thật vậy, gần đây, các gen bổ sung liên quan đến tín hiệu miễn dịch đã được tìm thấy là dấu hiệu của cả sự nhạy cảm và tiến triển bệnh. Các nghiên cứu hiện đang được tiến hành trên các cá nhân có họ hàng gần cũng có PBC có thể làm rõ chính xác các gen có liên quan đến tính nhạy cảm và tiến triển của PBC.

Biểu hiện do xơ gan mật nguyên phát

Các biểu hiện sau đây (triệu chứng và phát hiện) do PBC sẽ được thảo luận:

• Mệt mỏi
• Ngứa
• Bệnh xương chuyển hóa
• Xanthomas
• Vàng da
• Tăng sắc tố
• Bệnh ác tính

Mệt mỏi

Triệu chứng phổ biến nhất của PBC là mệt mỏi. Tuy nhiên, sự hiện diện và mức độ nghiêm trọng của sự mệt mỏi không tương ứng (tương quan) với mức độ nghiêm trọng của bệnh gan. Cần lưu ý rằng mệt mỏi đáng kể có thể là nguyên nhân hoặc kết quả của khó ngủ hoặc trầm cảm.

Mệt mỏi liên quan đến viêm gan thường được đặc trưng bởi năng lượng bình thường trong nửa đầu đến hai phần ba ngày sau đó là mất năng lượng sâu sắc đòi hỏi phải nghỉ ngơi hoặc giảm đáng kể hoạt động. Do đó, khi các cá nhân báo cáo bị kiệt sức vào buổi sáng, có khả năng thiếu ngủ và trầm cảm là nguyên nhân gây ra kiệt sức chứ không phải PBC. Hầu hết những người bị PBC báo cáo rằng một giấc ngủ ngắn không làm trẻ hóa họ. Ngược lại, nhiều người bị PBC không thể giải thích được trải nghiệm những ngày không thường xuyên mà không mất năng lượng.

Tóm lại, các đặc điểm chính của mệt mỏi do viêm gan trong PBC là:

• Mệt mỏi thường không có vào buổi sáng
• Năng lượng giảm nhanh sau đó trong ngày
• Không trẻ hóa với thời gian nghỉ ngơi
• Những ngày không mệt mỏi

Ngứa

Cũng phổ biến như mệt mỏi trong PBC, ngứa (ngứa) da ảnh hưởng đến phần lớn các cá nhân tại một số thời điểm trong bệnh. Ngứa có xu hướng xảy ra sớm trong quá trình của bệnh, khi cá nhân vẫn có chức năng gan tốt. Như một vấn đề thực tế, ngứa thậm chí có thể là triệu chứng ban đầu của PBC.

Thật thú vị khi lưu ý rằng một số phụ nữ bị PBC bị ngứa trong ba tháng cuối (ba tháng) của lần mang thai trước, trước khi họ biết về PBC của họ. Trong một tình trạng gọi là ứ mật của thai kỳ, một số phụ nữ bình thường khác trong ba tháng cuối bị ứ mật và ngứa sẽ giải quyết sau khi sinh. (Hãy nhớ rằng ứ mật có nghĩa là giảm lưu lượng mật.) Tất nhiên, hầu hết phụ nữ bị ứ mật khi mang thai không tiếp tục phát triển PBC. Tuy nhiên, hóa ra một số phụ nữ được chẩn đoán mắc PBC có tiền sử bị ngứa như vậy trong lần mang thai trước.

Đặc trưng, ​​ngứa ở PBC bắt đầu ở lòng bàn tay và lòng bàn chân. Sau đó, nó có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể. Cường độ dao động theo nhịp sinh học, có nghĩa là ngứa có thể trở nên tồi tệ hơn vào ban đêm và cải thiện vào ban ngày. Ngứa về đêm có thể làm gián đoạn giấc ngủ và dẫn đến thiếu ngủ, mệt mỏi và trầm cảm. Hiếm khi, ngứa quá nghiêm trọng và không đáp ứng với liệu pháp mà người bệnh có thể tự tử. Ngứa kéo dài và gãi gây ra các vết xước (xuất huyết), làm dày và sạm da.

Nguyên nhân (nguyên nhân và bệnh sinh) của ngứa vẫn chưa rõ ràng. Các axit mật, như đã đề cập trước đây, thường được vận chuyển trong mật từ gan, qua các ống dẫn mật, đến ruột. Hầu hết các axit mật sau đó được tái hấp thu trong ruột và quay trở lại gan để tái xử lý và tái chế. Do đó, trong ứ mật, các axit mật sao lưu từ gan, tích tụ trong máu và trong một số năm được cho là nguyên nhân gây ngứa. Tuy nhiên, các nghiên cứu hiện đại mới chỉ bác bỏ quan điểm cho rằng ngứa ở PBC và các bệnh gan ứ mật khác là do axit mật.

Gần đây, ngứa được coi là (được quy định) là do sự tích tụ của endorphin, một chất tự nhiên gắn (liên kết) với các thụ thể tự nhiên (chấp nhận) đối với morphin trong dây thần kinh. Bạn thấy đấy, dây thần kinh trong da mang cảm giác ngứa ngáy. Thật vậy, phát hiện rằng ngứa được cải thiện ở một số người được điều trị bằng thuốc ngăn chặn sự gắn kết của morphin hoặc endorphin với các dây thần kinh đã hỗ trợ cho việc cân nhắc này. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân không đáp ứng với các loại thuốc chặn này, cho thấy rằng các nguyên nhân hoặc cơ chế khác có liên quan đến việc sản xuất ngứa.

Bệnh xương chuyển hóa

Những người bị PBC có thể bị đau ở xương chân, xương chậu, lưng (cột sống) hoặc hông. Đau xương này có thể đến từ một trong hai bệnh xương, loãng xương (đôi khi được gọi là xương mỏng) hoặc xương xương (xương mềm). Những người mắc PBC có nhiều khả năng có xương bị vôi hóa kém hơn so với những người bình thường ở cùng độ tuổi và giới tính. Tuy nhiên, hầu hết những người bị loãng xương hoặc nhuyễn xương không bị đau xương. Tuy nhiên, một số ít người bị đau xương có thể nghiêm trọng, thường là do gãy xương.

Xương bị vôi hóa kém (loãng xương) đặc trưng cho cả loãng xương và loãng xương. Tuy nhiên, nguyên nhân gây ra chứng loãng xương trong bệnh loãng xương, mặc dù sự phát triển của bệnh loãng xương có xu hướng tăng tốc ở phụ nữ sau khi bắt đầu mãn kinh. Trong bệnh loãng xương, có sự mất canxi và protein mãn tính từ xương. Ngược lại, trong nhuyễn xương, sự loãng xương là kết quả của sự thất bại của xương để vôi hóa. Nguyên nhân gây ra bệnh xương khớp là do thiếu vitamin D.

Trong khi cơ thể chế biến (chuyển hóa) canxi và vitamin D trong chế độ ăn uống là bình thường trong PBC, chuyển hóa xương là bất thường. Chuyển hóa xương bình thường liên quan đến sự cân bằng liên tục giữa sản xuất xương mới, vôi hóa xương và mất xương. Vitamin D đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh sự lắng đọng canxi trong xương. Điều gì sau đó, gây ra sự thiếu hụt vitamin D trong PBC? Trước hết, những người mắc PBC và ứ mật tiên tiến, thường được nhận biết bởi vàng da đáng kể, có thể bị giảm khả năng hấp thụ vitamin D chế độ ăn uống từ ruột. (Vui lòng xem phần về kém hấp thu chất béo và vàng da.) Ngoài ra, chức năng tuyến tụy kém, mầm celiac và xơ cứng bì với sự phát triển quá mức của vi khuẩn có thể xuất hiện ở một số người mắc PBC. Mỗi tình trạng này có thể làm giảm thêm khả năng hấp thụ vitamin D từ chế độ ăn uống từ ruột.

Sự thiếu hụt vitamin D là nguyên nhân của việc giảm sự lắng đọng canxi trong xương trong xương. Tất cả những điều này cho biết, so với loãng xương, loãng xương là rất hiếm, đặc biệt là trong số những người tiếp xúc với ánh sáng mặt trời trong suốt cả năm. Đó là bởi vì ánh sáng mặt trời kích thích sản xuất vitamin D trong da, có thể bù đắp cho sự hấp thụ kém vitamin D từ chế độ ăn uống.

Xanthomas

Cholesterol có thể lắng đọng ở vùng da quanh mắt hoặc ở nếp nhăn da ở lòng bàn tay, lòng bàn chân, khuỷu tay, đầu gối hoặc mông. Nói chung, các loại tiền gửi sáp, tăng được gọi là xanthomas. Tiền gửi như vậy quanh mắt cũng được gọi là xanthalasma. Xanthomas phổ biến hơn ở PBC so với bất kỳ bệnh gan nào khác liên quan đến ứ mật. Hầu hết các xanthomas không gây ra triệu chứng, nhưng đôi khi trên lòng bàn tay có thể gây đau. Hiếm khi, xanthomas lắng đọng trong các dây thần kinh và gây ra bệnh thần kinh (bệnh về dây thần kinh). Bệnh thần kinh này được đặc trưng bởi cảm giác bất thường ở các bộ phận của cơ thể, thường là các chi, được cung cấp bởi các dây thần kinh bị ảnh hưởng.

Mặc dù nồng độ cholesterol trong máu tăng cao là phổ biến ở PBC và các bệnh gan khác bị ứ mật, xanthomas phát triển ở dưới 5% số người được chẩn đoán mắc PBC. Xanthomas có xu hướng không xảy ra cho đến khi cholesterol huyết thanh tăng lên mức rất cao, ví dụ, trên 600 mg / dL. Xanthomas có xu hướng biến mất một cách tự nhiên ở những người bị bệnh gan tiến triển do suy giảm sản xuất cholesterol do gan bị tổn thương. Điều quan trọng là nồng độ cholesterol huyết thanh cao trong PBC dường như không làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim vì thành phần của cholesterol khác với cholesterol thông thường (không điển hình) và không dễ dàng lắng đọng trong các mạch máu.

Hấp thu kém chất béo và vitamin tan trong chất béo

Khi lượng axit mật xâm nhập vào ruột giảm khi tăng ứ mật, các cá nhân có thể mất khả năng hấp thụ tất cả các chất béo có trong chế độ ăn uống của họ. Sự giảm hấp thu chất béo này, được gọi là kém hấp thu, xảy ra do các axit mật cần thiết cho sự hấp thụ chất béo trong ruột bình thường. Vì vậy, khi ứ mật tiên tiến ngăn chặn đủ lượng axit mật đến ruột non, sự hấp thụ chất béo trong chế độ ăn uống và các vitamin A, D, E và K bị giảm. Do đó, chất béo không tiêu hóa đi vào ruột già gây ra tiêu chảy, trong khi tiếp tục kém hấp thu chất béo có thể dẫn đến giảm cân và thiếu vitamin. Một phép đo trong phòng thí nghiệm về lượng chất béo trong nhu động ruột có thể tiết lộ liệu chất béo trong chế độ ăn có được hấp thụ bình thường hay không.

Vitamin A, D, E và K, được gọi chung là các vitamin tan trong chất béo, được hấp thụ từ ruột giống như cách hấp thụ chất béo trong chế độ ăn uống. Do đó, sự thiếu hụt của các vitamin này có thể xảy ra trong ứ mật tiên tiến. Ngoài ra, hãy nhớ rằng một số điều kiện khác liên quan đến PBC, chẳng hạn như suy tụy, bệnh celiac và xơ cứng bì với sự phát triển quá mức của vi khuẩn, cũng có thể dẫn đến việc kém hấp thu chất béo và các vitamin tan trong chất béo. Tuy nhiên, trước khi phát triển vàng da, sự thiếu hụt vitamin A và E thực sự chỉ xảy ra ở một số ít người mắc PBC. Thiếu vitamin A gây giảm thị lực trong bóng tối. Thiếu vitamin E có thể gây ra cảm giác bất thường trên da hoặc yếu cơ do ảnh hưởng của nó đối với các dây thần kinh kéo dài từ tủy sống.

Như đã lưu ý, sự thiếu hụt vitamin D dẫn đến chứng nhuyễn xương (xương có lượng canxi không đủ trong đó.) Thiếu vitamin K làm giảm sản xuất protein đông máu của gan và do đó, dễ bị chảy máu. Ngoài ra, sự thiếu hụt kết quả của các yếu tố đông máu làm cho xét nghiệm máu được gọi là thời gian prothrombin (xét nghiệm đông máu) trở nên bất thường. Prothrombin là một yếu tố đông máu được sản xuất trong gan và cần thiết cho quá trình đông máu bình thường. Điều quan trọng là phải nhận ra rằng chính tổn thương gan cũng có thể làm giảm sản xuất các yếu tố đông máu và gây chảy máu dễ dàng và thời gian prothrombin bất thường.

Vàng da

Một trong những dấu hiệu chính của PBC tiên tiến là vàng da, đó là sự xuất hiện màu vàng của lòng trắng mắt và da. Vàng da thường được chú ý đầu tiên là màu vàng của lòng trắng mắt. Vàng da phản ánh mức độ tăng của bilirubin trong máu. Bilirubin là một chất thải màu vàng thường được sản xuất chủ yếu ở gan, được đưa vào mật đến ruột và thải ra ngoài trong phân (nhu động ruột).

Khi tình trạng ứ mật trở nên tồi tệ hơn do sự phá hủy các ống mật nhỏ mang mật từ gan, nồng độ bilirubin tăng trong máu dẫn đến vàng da. Vàng da tinh tế chỉ có thể phát hiện được trong ánh sáng mặt trời và không phải trong ánh sáng nhân tạo. Tuy nhiên, vàng da không thể nhìn thấy cho đến khi mức độ bilirubin trong máu (thường dưới khoảng một mg%) lên đến khoảng ba mg%. Khởi phát đồng thời cả vàng da và ngứa ít gặp hơn so với khởi phát ngứa đơn thuần, nhưng phổ biến hơn cả vàng da trước ngứa hoặc vàng da mà không ngứa.

Tăng sắc tố

Cholestosis làm tăng sản xuất các sắc tố đen, melanin, được tìm thấy trong da. Sự sạm đen của da được gọi là tăng sắc tố. Điều đáng chú ý về sắc tố là nó xảy ra ở cả khu vực tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và không tiếp xúc với cơ thể. Hơn nữa, gãi kéo dài vì ngứa dữ dội ở PBC có thể làm tăng sắc tố, dẫn đến các vùng da tối màu và xuất hiện vết nám hoặc lốm đốm của da.

Bệnh ác tính

Các báo cáo ban đầu chỉ ra rằng phụ nữ mắc PBC có thể tăng nguy cơ phát triển ung thư vú. Tuy nhiên, sau đó, các nghiên cứu lớn hơn, đã không xác nhận khả năng này. Xin vui lòng xem phần về ung thư gan (ung thư tế bào gan).

Biểu hiện của biến chứng xơ gan trong xơ gan mật nguyên phát

Các biểu hiện của các biến chứng sau đây của bệnh xơ gan sẽ được thảo luận:

• Phù và cổ trướng
• Chảy máu do giãn tĩnh mạch
• Bệnh não gan
• Hypersplenism
• Hội chứng gan
• Hội chứng gan phổi
• Ung thư gan (ung thư biểu mô tế bào gan)

Phù và cổ trướng

Khi xơ gan phát triển, tín hiệu được gửi đến thận để giữ lại muối và nước. Chất lỏng dư thừa này đầu tiên tích tụ trong các mô bên dưới da mắt cá chân và chân (do áp lực của trọng lực). Sự tích tụ chất lỏng này được gọi là phù hoặc rỗ phù. Phù nề rỗ đề cập đến việc quan sát thấy việc ấn một đầu ngón tay vào mắt cá chân hoặc chân bị sưng gây ra vết lõm tồn tại trong một thời gian sau khi giải phóng áp lực. Trên thực tế, bất kỳ loại áp lực đủ, chẳng hạn như từ phần đàn hồi của vớ, có thể tạo ra phù nề rỗ. Sưng thường tồi tệ hơn vào cuối ngày và có thể giảm qua đêm. Khi nhiều muối và nước được giữ lại và chức năng gan giảm, chất lỏng cũng có thể tích tụ trong bụng. Sự tích tụ chất lỏng này (được gọi là cổ trướng) gây ra sưng bụng.

Chảy máu từ các loại

Trong xơ gan, mô sẹo (xơ hóa) và các nốt tái tạo của khối tế bào gan (tắc nghẽn) lưu lượng máu trong tĩnh mạch cửa ở hầu hết tất cả các bệnh nhân. Tĩnh mạch cửa mang máu từ ruột, lá lách và các cơ quan bụng khác đến gan trên đường trở về tim và phổi. Sự tích tụ áp lực gây ra bởi sự tắc nghẽn trong tĩnh mạch cửa được gọi là tăng huyết áp cổng thông tin. Khi áp lực trong tĩnh mạch cửa trở nên đủ cao, nó sẽ khiến máu chảy qua các mạch thay thế (đường dẫn của sức đề kháng kém hơn.) Thông thường, các mạch này bao gồm các tĩnh mạch ở niêm mạc của phần dưới của thực quản và phần trên của dạ dày.

Khi các tĩnh mạch này giãn ra (giãn ra) do lưu lượng máu và áp lực tăng lên, chúng được gọi là giãn tĩnh mạch thực quản hoặc dạ dày, tùy thuộc vào vị trí của chúng. Vì vậy, tăng huyết áp và giãn tĩnh mạch cửa phát triển trong PBC sau khi xơ gan được thiết lập. Chỉ một số ít các cá nhân mắc PBC phát triển tăng huyết áp và giãn tĩnh mạch cửa trước khi xơ gan xảy ra. Áp suất cổng càng cao, các biến thể (tĩnh mạch) càng lớn.

Theo đó, các cá nhân có giãn tĩnh mạch lớn có nguy cơ bị giãn tĩnh mạch và chảy máu vào ruột. Do đó, khuyến cáo rằng những người mắc PBC phải nội soi trên được thực hiện tại thời điểm chẩn đoán và khoảng ba năm sau đó để phát hiện và sau đó, nếu cần, điều trị giãn tĩnh mạch. Nội soi trên là một cái nhìn trực tiếp với một dụng cụ hình ống (một ống nội soi trên) vào thực quản và dạ dày.

Bệnh não gan

Protein trong chế độ ăn uống của chúng ta được chuyển đổi bởi vi khuẩn thường có trong ruột thành các chất có thể làm thay đổi chức năng của não. Khi các chất này (ví dụ amoniac) tích tụ trong cơ thể, chúng trở nên độc hại. Thông thường, các hợp chất có khả năng độc hại này được mang trong tĩnh mạch cửa đến gan bình thường nơi chúng được giải độc.

Khi xơ gan và tăng huyết áp cổng thông tin, một phần của lưu lượng máu trong tĩnh mạch cửa, như đã mô tả, bỏ qua gan bằng cách chảy qua các mạch máu thay thế. Một số hợp chất độc hại đi theo con đường vòng này và do đó thoát khỏi sự giải độc của gan. Phần còn lại của các hợp chất độc hại di chuyển với phần còn lại của dòng máu chảy đến gan. Tuy nhiên, gan bị tổn thương có thể hoạt động kém đến mức không thể giải độc các hợp chất độc hại có trong máu cổng thông tin. Trong tình huống này, các hợp chất độc hại có thể đi qua gan và thoát khỏi giải độc.

Do đó, theo hai cách này, theo tỷ lệ thay đổi - đi vòng quanh (bỏ qua) gan và đi qua gan - các hợp chất độc hại tích tụ trong máu. Khi các hợp chất độc hại tích lũy trong dòng máu làm suy giảm chức năng của não, tình trạng này được gọi là bệnh não gan. Ngủ vào ban ngày thay vì vào ban đêm (đảo ngược kiểu ngủ bình thường) là một trong những triệu chứng sớm nhất của bệnh não gan. Các triệu chứng khác bao gồm khó chịu, không có khả năng tập trung hoặc thực hiện các tính toán, mất trí nhớ, nhầm lẫn hoặc mức độ trầm cảm của ý thức. Cuối cùng, bệnh não gan nặng gây ra hôn mê.

Hypersplenism

Lá lách thường hoạt động như một bộ lọc loại bỏ các tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu cũ hơn (các hạt nhỏ giúp cầm máu từ bề mặt bị cắt) khỏi máu. Khi áp lực cổng thông tin tăng lên, nó ngày càng ngăn chặn lưu lượng máu từ lá lách đến gan. Áp lực ngược trong các mạch máu đến từ lá lách làm cho cơ quan mở rộng (lách to). Đôi khi, lá lách bị kéo căng quá lớn đến nỗi gây đau bụng.

Khi lá lách mở rộng, nó lọc ra ngày càng nhiều các yếu tố máu. Hypersplenism là thuật ngữ được sử dụng để mô tả lách liên quan đến số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu) và / hoặc số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu). Thiếu máu có thể gây ra suy yếu, giảm bạch cầu góp phần dễ bị nhiễm trùng và giảm tiểu cầu có thể làm giảm quá trình đông máu.

Hội chứng gan

Những người mắc bệnh gan tiến triển và tăng huyết áp cổng thông tin đôi khi có thể phát triển hội chứng gan. Hội chứng này là một vấn đề nghiêm trọng với hoạt động của thận mà không có thiệt hại thực tế đối với chính thận. Hội chứng gan được xác định do suy thận tiến triển để loại bỏ các chất trong máu và tạo ra lượng nước tiểu đầy đủ mặc dù một số chức năng thận khác, như giữ muối, được duy trì. Nếu chức năng gan được cải thiện hoặc gan khỏe mạnh được ghép vào một bệnh nhân mắc hội chứng gan, thận thường bắt đầu hoạt động bình thường. Sự phục hồi chức năng thận này cho thấy rằng suy gan có liên quan đến việc gan không thể sản xuất hoặc giải độc các chất ảnh hưởng đến chức năng thận.

Hội chứng gan phổi

Hiếm khi, một số cá nhân bị xơ gan tiến triển có thể phát triển hội chứng gan phổi. Những cá nhân này có thể gặp khó khăn khi thở vì một số hormone được giải phóng trong xơ gan tiến triển gây ra hoạt động bất thường của phổi. Vấn đề cơ bản về phổi trong hội chứng gan phổi là máu chảy qua các mạch nhỏ trong phổi không tiếp xúc đủ với phế nang (túi khí) của phổi. Do đó, máu không thể lấy đủ oxy từ không khí được thở và bệnh nhân cảm thấy khó thở.

Ung thư gan

Những người bị PBC phát triển xơ gan có nguy cơ phát triển ung thư tế bào gan nguyên phát (tế bào gan) gọi là ung thư gan (ung thư biểu mô tế bào gan). Tiểu học đề cập đến thực tế là khối u bắt nguồn từ gan. Một khối u thứ cấp bắt nguồn từ những nơi khác trong cơ thể và có thể lan rộng (di căn) đến gan.

Xơ gan do bất kỳ nguyên nhân nào làm tăng nguy cơ ung thư gan. Do đó, sự phát triển của ung thư gan nguyên phát ở một người mắc PBC là không bất ngờ. Tuy nhiên, nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan trong PBC dường như thấp hơn so với nguy cơ mắc bệnh xơ gan do một số bệnh gan khác, chẳng hạn như viêm gan siêu vi mãn tính. Một báo cáo năm 2003 chỉ ra rằng ung thư biểu mô tế bào gan có thể phổ biến hơn ở nam giới so với phụ nữ mắc PBC. Thật vậy, một loạt trong số 273 bệnh nhân mắc PBC tiên tiến đã phát hiện ung thư biểu mô tế bào gan ở 20% nam giới so với chỉ 4, 1% phụ nữ. Cách ung thư tế bào gan phát triển trong PBC, tuy nhiên, không được hiểu.

Các triệu chứng và dấu hiệu phổ biến nhất của ung thư gan nguyên phát là đau bụng và sưng, gan to, sụt cân và sốt. Ngoài ra, các khối u gan này có thể sản xuất và giải phóng một số chất, bao gồm các chất gây tăng tế bào hồng cầu (hồng cầu), lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết) và canxi máu cao (tăng calci máu).

Các xét nghiệm chẩn đoán hữu ích nhất đối với ung thư biểu mô tế bào gan là xét nghiệm máu gọi là alpha-fetoprotein và nghiên cứu hình ảnh về gan (CT Scan hoặc MRI với thuốc nhuộm / cản quang tiêm tĩnh mạch). Các xét nghiệm sàng lọc tốt nhất để phát hiện sớm ung thư biểu mô tế bào gan ở những người bị xơ gan là nồng độ alpha-fetoprotein nối tiếp và siêu âm kiểm tra gan sau mỗi 6 đến 12 tháng. Điều quan trọng cần lưu ý là khoảng 40% ung thư tế bào gan không tạo ra mức độ alpha-fetoprotein tăng cao.

Bệnh liên quan đến xơ gan mật nguyên phát

Các biểu hiện của các bệnh sau đây liên quan đến PBC sẽ được thảo luận:

• Rối loạn chức năng tuyến giáp
• Hội chứng Sicca
• Hiện tượng Raynaud
• Xơ cứng bì
• Viêm khớp dạng thấp
• Bệnh celiac
• Nhiễm trùng đường tiết niệu
• Sỏi mật
• Các bệnh liên quan khác

Rối loạn chức năng tuyến giáp

Khoảng 20% ​​cá nhân mắc PBC phát triển phản ứng tự miễn chống lại tuyến giáp. Phản ứng này dẫn đến viêm tuyến, được gọi là viêm tuyến giáp. Khi tuyến giáp bị viêm lần đầu tiên, chỉ một số ít trong số những người này bị đau hoặc đau tuyến giáp. Cơn đau này thường nhẹ và nằm trên tuyến ở phía trước cổ dưới. Trên thực tế, hầu hết mọi người không gặp phải các triệu chứng từ viêm tuyến giáp cho đến một vài tháng hoặc vài năm sau khi phản ứng tự miễn bắt đầu. Đến lúc đó, sự suy giảm chậm và dần dần của chức năng tuyến giáp do viêm có thể gây ra sự thiếu hụt hormone tuyến giáp, được gọi là suy giáp.

Cần lưu ý rằng các triệu chứng và dấu hiệu của suy giáp, bao gồm mệt mỏi, tăng cân và tăng cholesterol, phát triển dần dần và có thể khá tinh tế. Hơn nữa, họ có thể dễ dàng bị nhầm lẫn với những người của chính PBC. Do đó, các bác sĩ có thể định kỳ kiểm tra chức năng tuyến giáp ở tất cả các cá nhân mắc PBC để phát hiện suy giáp và bắt đầu điều trị bằng cách thay thế hormone tuyến giáp. Tuy nhiên, thông thường, viêm tuyến giáp xảy ra và các dấu hiệu của suy giáp được tìm thấy tốt trước khi chẩn đoán PBC được thực hiện.

Hội chứng Sicca

Có đến một nửa số người mắc PBC có cảm giác khô mắt hoặc khô miệng được gọi là hội chứng sicca hoặc cách khác, là hội chứng Sjögren. Hội chứng này được gây ra bởi một tình trạng viêm tự miễn của các tế bào lót của ống dẫn mang nước mắt hoặc nước bọt. Hiếm khi, các cá nhân trải nghiệm hậu quả của khô ở các khu vực khác của cơ thể bao gồm khí quản hoặc thanh quản (gây khàn giọng) và âm đạo. Tình trạng viêm tự miễn và làm khô dịch tiết này cũng có thể xảy ra, mặc dù hiếm khi hơn, trong các ống dẫn của tuyến tụy. Kết quả là chức năng tuyến tụy kém (suy tụy) có thể gây ra sự suy giảm hấp thu chất béo và các vitamin tan trong chất béo.

Hiện tượng của Raynaud

Hiện tượng của Raynaud bắt đầu bằng một sự phồng rộp (sờ) dữ dội của da ngón tay hoặc ngón chân khi chúng tiếp xúc với cái lạnh. Khi bàn tay hoặc bàn chân được làm ấm trở lại, sự phồng rộp đặc trưng chuyển sang sự đổi màu tía và sau đó chuyển sang màu đỏ tươi, thường liên quan đến đau nhói. Hiện tượng này là do cảm lạnh gây co thắt (hẹp) các động mạch cung cấp máu cho ngón tay hoặc ngón chân. Sau đó, với sự ấm lên của bàn tay hoặc bàn chân, dòng máu được phục hồi và gây ra đỏ và đau. Hiện tượng Raynaud thường liên quan đến xơ cứng bì.

Xơ cứng bì

Khoảng 5% đến 15% số người mắc PBC bị xơ cứng nhẹ, tình trạng da quanh ngón tay, ngón chân và miệng trở nên căng cứng. Ngoài ra, xơ cứng bì liên quan đến các cơ của thực quản và ruột non. Thực quản kết nối miệng với dạ dày, và cơ bắp của nó giúp đẩy thức ăn nuốt vào dạ dày. Ngoài ra, một dải cơ (cơ thắt thực quản dưới), nằm ở ngã ba của thực quản và dạ dày, có hai chức năng khác. Một là mở để thức ăn đi vào dạ dày. Hai là đóng cửa để ngăn chặn dịch dạ dày có chứa axit chảy ngược vào thực quản.

Do đó, xơ cứng bì cũng có thể gây ra các triệu chứng thực quản và đường ruột. Do đó, sự tham gia của các cơ thực quản đẩy thức ăn qua thực quản dẫn đến khó nuốt. Thông thường, các cá nhân gặp khó khăn này như một cảm giác thức ăn rắn dính trong ngực sau khi nuốt. Sự tham gia của cơ thắt thực quản dưới ngăn chặn sự đóng kín của đầu dưới thực quản và do đó, cho phép trào ngược axit dạ dày, gây ra triệu chứng ợ nóng. Chứng ợ nóng, không phải do vấn đề về tim, thường được trải nghiệm như một cảm giác nóng rát ở trung tâm của ngực. Sự tham gia của các cơ ruột non trong xơ cứng bì có thể gây ra một tình trạng gọi là sự phát triển quá mức của vi khuẩn, có thể dẫn đến sự kém hấp thu chất béo và tiêu chảy. Để biết thêm về tình trạng này, xin vui lòng đọc bài viết Scleroderma.

Cuối cùng, một số ít người mắc PBC có một biến thể của xơ cứng bì gọi là hội chứng CREST. Thuật ngữ CREST dùng để chỉ sự lắng đọng C alcium trong da, hiện tượng R aynaud, rối loạn chức năng cơ của E sophagus, thắt chặt da của các ngón tay gọi là Sclerodactyly và làm giãn các mạch máu nhỏ bên dưới da gọi là T elangiectasias.

Viêm khớp dạng thấp

Một loại kháng thể bất thường, được gọi là yếu tố thấp khớp, được tìm thấy trong máu của hầu hết các cá nhân bị viêm khớp dạng thấp. Kháng thể này cũng được tìm thấy ở một số ít người bị PBC. Mặc dù một số người mắc PBC với yếu tố thấp khớp cũng có triệu chứng đau khớp và cứng khớp, hầu hết không.

Bệnh celiac

Bệnh tự miễn này của ruột xảy ra ở khoảng 6% số người mắc PBC. Bệnh làm suy yếu sự hấp thụ đường ruột của chất béo chế độ ăn uống và các chất dinh dưỡng khác, dẫn đến tiêu chảy và thiếu hụt dinh dưỡng và vitamin. Bệnh celiac là do không dung nạp gluten, một thành phần của lúa mì, lúa mạch và lúa mạch đen trong chế độ ăn uống. Như đã đề cập, các triệu chứng tương tự có thể xảy ra ở chính PBC do sự kém hấp thu chất béo do giảm lưu lượng mật vào ruột. Trong mọi trường hợp, những người bị PBC với các dấu hiệu hoặc triệu chứng của sự kém hấp thu chất béo nên được kiểm tra cho bệnh celiac. Chẩn đoán bệnh celiac spue được thực hiện bằng cách tìm một số kháng thể trong huyết thanh (ví dụ, những loại được gọi là kháng thể antigliadin hoặc kháng thể kháng sinh), các đặc điểm sinh thiết đường ruột đặc trưng và phản ứng thường xuyên với việc hạn chế gluten trong chế độ ăn uống.

Nhiễm trùng đường tiết niệu

Nhiễm vi khuẩn tái phát nước tiểu xảy ra ở một số phụ nữ bị PBC. Những nhiễm trùng này có thể không có triệu chứng hoặc gây ra cảm giác cần đi tiểu thường xuyên, khẩn cấp với cảm giác nóng rát khi đi tiểu.

Sỏi mật

Những người bị PBC có thể phát triển hai loại sỏi mật trong túi mật. Một loại (được gọi là sỏi mật cholesterol) chứa chủ yếu là cholesterol, và cho đến nay là loại sỏi mật phổ biến nhất được tìm thấy trong dân số nói chung. Một loại khác (được gọi là sắc tố sỏi mật) chứa chủ yếu là các sắc tố mật (bao gồm cả bilirubin) và canxi. Loại sỏi mật này xảy ra với tần suất tăng trong tất cả các loại xơ gan, bao gồm cả PBC.

Sỏi mật xảy ra ở khoảng 30% người trưởng thành trong dân số nói chung và ít nhất gấp đôi ở phụ nữ so với nam giới. Do đó, không có gì đáng ngạc nhiên khi sỏi mật đặc biệt thường xuyên ở những cá nhân có các tình trạng khác có xu hướng ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới, chẳng hạn như PBC. Triệu chứng phổ biến nhất của sỏi mật là đau bụng. Đôi khi, chúng có thể gây buồn nôn, sốt và / hoặc vàng da. Nhưng phần lớn sỏi mật không gây ra bất kỳ triệu chứng nào. Chẩn đoán sỏi mật thường được thực hiện bằng hình ảnh siêu âm của túi mật.

Các bệnh liên quan khác

Hiếm khi, một bệnh viêm ruột (viêm loét đại tràng hoặc bệnh Crohn), một vấn đề về thận (nhiễm toan ở ống thận), chức năng tuyến tụy kém (suy tụy), như đã đề cập trước đó, hoặc tình trạng phổi (xơ hóa phổi) có thể liên quan đến PBC.

Xét nghiệm máu trong xơ gan mật nguyên phát

Bất thường xét nghiệm máu quan trọng trong PBC và tất cả các bệnh về gan liên quan đến ứ mật là nồng độ enzyme phosphatase kiềm tăng cao trong máu. Việc tìm thấy sự gia tăng đồng thời của nồng độ gamma glutamyl transpeptidase (ggt) chứng tỏ rằng phosphatase kiềm tăng cao là từ gan, chứ không phải từ xương (một nguồn phosphatase kiềm khác). Các men gan khác, chẳng hạn như aspartate aminotransferase (AST) và alanine aminotransferase (ALT), có thể bình thường hoặc chỉ tăng nhẹ tại thời điểm chẩn đoán. Khi thời gian mắc bệnh tăng lên, cả hai loại men gan này (aminotransferase) thường tăng lên ở mức độ nhẹ đến trung bình, trong khi phosphatase kiềm có thể trở nên rất cao. Để biết thêm thông tin về xét nghiệm máu gan, vui lòng đọc bài viết Xét nghiệm máu gan.

Các xét nghiệm máu khác cũng có thể hữu ích trong chẩn đoán PBC. Ví dụ, immunoglobulin M (IgM) trong huyết thanh thường xuyên tăng cao. Ngoài ra, tất cả các bệnh nhân bị ứ mật đều phát triển mức cholesterol tăng (như đã lưu ý trước đó), và một số bệnh nhân cũng phát triển triglyceride tăng cao. Hơn nữa, kiểm tra mức độ của các chất béo (lipid) này có thể xác định các cá nhân có thể hình thành các chất béo tích tụ trong da hoặc dây thần kinh. (Xem phần về xanthomas ở trên.)

Xét nghiệm kháng thể kháng vi trùng

AMA có thể được phát hiện trong huyết thanh ở 95 đến 98% người bị PBC, như đã lưu ý trước đó. Thử nghiệm kinh tế nhất cho AMA áp dụng các mẫu huyết thanh của bệnh nhân pha loãng vào các phần mô từ dạ dày chuột hoặc thận trong phòng thí nghiệm. (Hãy nhớ rằng ty thể có mặt trong tất cả các tế bào, không chỉ các tế bào của gan và ống mật.) Các kháng thể huyết thanh gắn (liên kết) với màng ty thể trong các tế bào mô sau đó có thể được quan sát bằng kính hiển vi. Mẫu huyết thanh loãng nhất cho thấy phản ứng liên kết này được báo cáo, sử dụng thuật ngữ chuẩn. Hiệu giá chỉ ra mẫu huyết thanh loãng nhất phản ứng với ty thể mô. Hiệu giá cao hơn có nghĩa là có một lượng AMA lớn hơn trong huyết thanh.

Các chuẩn độ AMA trong PBC gần như lớn hơn hoặc bằng 1 đến 40. Điều này có nghĩa là một mẫu huyết thanh pha loãng với 40 lần thể tích ban đầu của nó vẫn chứa đủ các kháng thể chống vi trùng được phát hiện trong phản ứng liên kết. Một AMA dương tính với hiệu giá ít nhất là 1:40 ở người trưởng thành có phosphatase kiềm tăng cao có tính đặc hiệu cao trong chẩn đoán PBC. Kháng nguyên được AMA công nhận ở bệnh nhân mắc PBC hiện được gọi là PDC-E2 và cũng thường được gọi là kháng nguyên M2, như đã thảo luận trước đó. Vì vậy, các xét nghiệm mới được phát triển cho các kháng thể liên kết với PDC-E2 là cụ thể hơn và hiện có sẵn để xác nhận chẩn đoán PBC.

Đáng chú ý là khoảng 20% ​​bệnh nhân mắc AMA cũng có tự kháng thể kháng nhân (ANA) và / hoặc cơ trơn (SMA) trong máu. ANA và SMA được tìm thấy đặc trưng hơn trong một bệnh gọi là viêm gan tự miễn mãn tính. Hóa ra, những bệnh nhân mắc AMA dai dẳng không phát hiện được nhưng nếu không có bằng chứng sinh thiết lâm sàng, xét nghiệm và sinh thiết gan của PBC, tất cả đều có ANA hoặc SMA. Những bệnh nhân này được gọi là có PBC âm tính AMA, bệnh lý đường mật tự miễn hoặc viêm đường mật tự miễn. Lịch sử tự nhiên, các bệnh liên quan, bất thường xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và bệnh lý gan không thể phân biệt giữa bệnh nhân dương tính với AMA và AMA âm tính. Do đó, có vẻ như không phù hợp, ít nhất là bây giờ, để phân loại bệnh AMA âm tính này khác với PBC. Theo đó, tình huống này nên được gọi là PBC âm tính MA . Hiếm khi, một số bệnh nhân khác dường như đồng thời có các đặc điểm của cả PBC và viêm gan tự miễn mãn tính. Những cá nhân như vậy được cho là có một hội chứng chồng chéo.

Xét nghiệm hình ảnh để chẩn đoán xơ gan mật nguyên phát

Hình ảnh siêu âm của gan được khuyến nghị cho những người có xét nghiệm máu cho thấy ứ mật. Các xét nghiệm máu Cholestatic có phosphatase kiềm và ggt tăng không cân xứng, so với ALT và AST. Mục đích của kiểm tra siêu âm là hình dung các ống mật để loại trừ tắc nghẽn cơ học (tắc nghẽn) của các ống mật lớn hơn là nguyên nhân gây ứ mật. Sỏi mật hoặc khối u, ví dụ, có thể gây ra tắc nghẽn cơ học của ống mật. Sự tắc nghẽn có thể gây ra áp lực tăng trong các ống mật dẫn đến sự giãn nở (mở rộng) của các ống mật ngược dòng.

Các ống mật bị giãn do tắc nghẽn cơ học thường có thể được hình dung trên siêu âm. Các ống mật bị giãn cũng có thể được nhìn thấy bằng cách sử dụng các kỹ thuật hình ảnh khác như quét chụp cắt lớp vi tính (CT), chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc thủ thuật nội soi gọi là ERCP. Mặt khác, trong PBC, các ống dẫn đang bị phá hủy rất nhỏ đến mức không thể nhìn thấy bất kỳ sự giãn nở nào của các ống dẫn ngược dòng với bất kỳ kỹ thuật hình ảnh nào. Đối với chẩn đoán những người bị PBC bằng xét nghiệm gan ứ mật, AMA dương tính và kiểm tra siêu âm bình thường thường là đủ. Trong tình huống này, các nghiên cứu hình ảnh khác về các ống mật thường không được yêu cầu.

Sinh thiết gan

Những lợi ích của việc làm sinh thiết gan (lấy mẫu mô) bao gồm:

• Xác nhận chẩn đoán
• Xác định giai đoạn bệnh
• Xác định bất kỳ bệnh gan đồng thời khác

Các nhà nghiên cứu bệnh học (bác sĩ phân tích mẫu mô) đã chia sự tiến hóa của PBC thành bốn giai đoạn có thể nhận biết được bằng sự xuất hiện dưới kính hiển vi của sinh thiết gan.

1. Viêm tiến triển của các cổng thông tin và ống mật nhỏ của họ
2. Tình trạng viêm gây ra sự phá hủy các ống mật nhỏ và lây lan đến cả các tế bào gan gần đó (tế bào gan)
3. Sẹo mở rộng (xơ hóa) nhô ra từ cổng bị viêm vào vùng tế bào gan
4. Xơ gan

Từ góc độ thực tế, các bác sĩ thường phân chia bệnh thành các giai đoạn tiền lâm sàng (trước khi để lại sẹo) và giai đoạn xơ hóa (sẹo hoặc xơ gan), vẫn thường sử dụng kết quả sinh thiết.

Bệnh nhân thường hỏi nếu sinh thiết gan là bắt buộc. Câu trả lời thường phụ thuộc vào mức độ tự tin trong việc thiết lập chẩn đoán PBC bằng các xét nghiệm gan, tự kháng thể và siêu âm. Với sự hiện diện của các xét nghiệm gan ứ mật, nồng độ AMA cao và siêu âm cho thấy không có tắc nghẽn ống mật ở phụ nữ trung niên, chẩn đoán PBC có thể được thực hiện khá tự tin mà không cần sinh thiết. Điều trị sau đó thường có thể được bắt đầu, ví dụ, với axit ursodeoxycholic (UDCA, một loại axit mật tự nhiên được sản xuất với số lượng nhỏ bởi các tế bào gan bình thường).

Tuy nhiên, nếu không có sinh thiết, giai đoạn (mức độ) của bệnh sẽ không được xác định. Sinh thiết giúp bệnh nhân biết họ đang ở đâu trong lịch sử tự nhiên của bệnh. Hơn nữa, biết được giai đoạn PBC có thể giúp các bác sĩ quyết định kê đơn một số loại thuốc (ví dụ như corticosteroid) có thể có hiệu quả trong giai đoạn đầu và ít có giá trị trong giai đoạn sau.

Mặt khác, những người mắc PBC đã bị biến chứng xơ gan (ví dụ, cổ trướng, giãn tĩnh mạch hoặc bệnh não gan) được cho là mắc bệnh gan tiến triển. Ở những người bị PBC, các nghiên cứu hình ảnh một mình thường là đủ để loại trừ các ống dẫn bị giãn và sinh thiết là không cần thiết để dàn dựng bệnh. Mặt khác, sự hiện diện hoặc vắng mặt của các triệu chứng khác (ngoài sự hiện diện của những triệu chứng rõ ràng do biến chứng của bệnh xơ gan) không phải là một hướng dẫn chính xác cho giai đoạn PBC trên sinh thiết gan. Ví dụ, trong một loạt bệnh nhân lớn, khoảng 40% những người không có triệu chứng bị xơ gan khi sinh thiết gan.

Chẩn đoán xơ gan mật nguyên phát

Các tiêu chí để chẩn đoán xác định PBC được thiết lập cho mục đích tiến hành nghiên cứu lâm sàng, bao gồm các thử nghiệm điều trị, về căn bệnh này. Các tiêu chí được thiết kế để xác định tất cả bệnh nhân mắc PBC cổ điển và loại trừ bất kỳ bệnh nhân nào có chẩn đoán nghi vấn. Chẩn đoán xác định PBC được xác định ở một bệnh nhân có cả ba điều sau đây:

• Xét nghiệm gan Cholestatic (phosphatase kiềm và ggt tăng hơn ALT và AST)
• AMA dương tính ở mức cao hơn hoặc bằng 1:40
• Sinh thiết gan chẩn đoán hoặc tương thích

Tiến triển của Xơ gan mật nguyên phát

Quá trình tiến triển tự nhiên (lịch sử tự nhiên) trong PBC có thể được chia thành bốn giai đoạn lâm sàng (tiền lâm sàng, không triệu chứng, triệu chứng và nâng cao). Hơn nữa, dựa trên kiến ​​thức của chúng tôi về các phát hiện lâm sàng ở bệnh nhân mắc PBC, các mô hình toán học đã được phát triển có thể dự đoán kết quả (tiên lượng) cho từng bệnh nhân.

Các giai đoạn lâm sàng của Xơ gan mật nguyên phát

Bốn giai đoạn lâm sàng (triệu chứng và xét nghiệm) của PBC là:

• Tiền lâm sàng
• Không có triệu chứng
• Triệu chứng
• Nâng cao

Điều quan trọng là nhận ra rằng thời gian cần thiết để tiến triển từ giai đoạn lâm sàng này sang giai đoạn khác thay đổi đáng kể giữa các cá nhân. Ngoài ra, hãy lưu ý rằng các giai đoạn lâm sàng này khác với các giai đoạn bệnh lý được xác định bởi sinh thiết gan. Quan trọng nhất, vì chẩn đoán thường được thực hiện đầu tiên trong độ tuổi từ 30 đến 60 và tiến triển của bệnh thường rất chậm, PBC không dẫn đến giảm tuổi thọ ở tất cả các bệnh nhân.

Các giai đoạn liên tiếp trong sự tiến triển tự nhiên của PBC mà không cần điều trị

Giai đoạn	Đặc điểm	Thời lượng
Tiền lâm sàng	Vắng mặt Xét nghiệm gan bình thường AMA tích cực	Kém được xác định; ước tính từ 2 đến 10 năm
Không có triệu chứng	Vắng mặt Xét nghiệm gan bất thường AMA tích cực	Không xác định ở một số bệnh nhân; 2 đến 20 năm ở những người khác
Triệu chứng	Triệu chứng Xét nghiệm gan bất thường AMA tích cực	3 đến 11 năm
Nâng cao	Triệu chứng Biến chứng xơ gan và suy gan Xét nghiệm gan bất thường AMA tích cực	0 đến 2 năm không ghép gan

Giai đoạn tiền lâm sàng Giai đoạn đầu tiên được đặc trưng bởi sự hiện diện của AMA ở mức cao hơn hoặc bằng 1:40 ở người trưởng thành mà không có bất kỳ xét nghiệm máu gan bất thường hoặc bất kỳ triệu chứng nào của bệnh gan. Giai đoạn này được gọi là tiền lâm sàng vì thường không có lý do cho những người trong giai đoạn này của bệnh để gặp bác sĩ hoặc có xét nghiệm. Hơn nữa, vì các xét nghiệm sàng lọc AMA không được thực hiện thường xuyên, chỉ một số lượng nhỏ những người như vậy đã được xác định. Vì vậy, những người bị AMA không có triệu chứng hoặc xét nghiệm máu gan bất thường chỉ được xác định là kết quả của nghiên cứu nghiên cứu về tự kháng thể ở những người khỏe mạnh rõ ràng.

Tuy nhiên, ngay cả khi chỉ có AMA dương tính bị cô lập, những người này dường như có PBC. Kết luận này dựa trên sự hiện diện của các đặc điểm chẩn đoán hoặc tương thích trên sinh thiết gan và các phát hiện tiếp theo hoặc các sự kiện lâm sàng trong quá trình quan sát lâu dài. Do đó, hơn 80% những người chỉ có AMA dương tính cuối cùng phát triển các xét nghiệm máu gan ứ mật theo sau là các triệu chứng điển hình của PBC.

Sau khi phát hiện ra xét nghiệm AMA dương tính đơn độc, thời gian trước khi phát triển các xét nghiệm gan ứ mật dao động từ 11 tháng đến 19 năm. Thời gian trung bình (thời gian mà 50% số người đã phát triển các xét nghiệm gan ứ mật) là 5, 6 năm. Trong 11 đến 24 năm quan sát bắt đầu trong giai đoạn tiền lâm sàng của 29 bệnh nhân, 5 người chết. Tuy nhiên, không ai trong số năm người chết vì bệnh gan và tuổi trung bình khi chết là 78.

Giai đoạn không có triệu chứng : Giai đoạn này được đặc trưng bởi xét nghiệm AMA dương tính và xét nghiệm máu ứ mật ở người không có triệu chứng bệnh gan. Phát hiện ngẫu nhiên về một phosphatase kiềm tăng cao là những gì phổ biến nhất dẫn đến chẩn đoán PBC trong giai đoạn này. Phosphatase kiềm tăng cao thường được phát hiện sau khi xét nghiệm máu thường xuyên hoặc vì một lý do lâm sàng khác.

Kết quả của ba nghiên cứu lớn chỉ ra rằng 40% những bệnh nhân không có triệu chứng này sẽ phát triển các triệu chứng của bệnh gan trong vòng 6 năm tới. Hơn hết, 33% bệnh nhân khác có thể sẽ xuất hiện các triệu chứng trong khoảng từ 6 đến 12 tuổi. Theo dõi lâu hơn là không có sẵn, nhưng giai đoạn không có triệu chứng này có thể kéo dài vô tận ở một số ít bệnh nhân mắc PBC.

Giai đoạn triệu chứng Giai đoạn này được xác định bằng AMA dương tính, xét nghiệm máu gan bất thường kéo dài và sự hiện diện của các triệu chứng của PBC. Thời gian của giai đoạn này ở bệnh nhân cũng khá thay đổi, kéo dài từ 3 đến 11 năm.

Giai đoạn tiến triển Trong giai đoạn này, bệnh nhân có triệu chứng phát triển các biến chứng của xơ gan và suy gan tiến triển. Thời gian của giai đoạn này dao động từ vài tháng đến 2 năm. Những bệnh nhân này có nguy cơ tử vong trừ khi họ được ghép gan thành công.

Dự đoán xơ gan mật nguyên phát với các mô hình toán học

Các nhà điều tra tại Mayo Clinic đã thực hiện các phân tích thống kê về nhiều biến số (các loại dữ liệu khác nhau) trong một nhóm lớn bệnh nhân mắc PBC được theo dõi trong nhiều năm. Họ đã sử dụng các kết quả để rút ra một phương trình toán học để tính toán cái gọi là Điểm rủi ro Mayo (MRS). Hóa ra, việc tính toán dựa trên kết quả của ba xét nghiệm máu của bệnh nhân (tổng thời gian bilirubin, albumin và prothrombin), tuổi của bệnh nhân và sự hiện diện của việc giữ nước đủ để sưng chân (phù) hoặc bụng (cổ trướng). Điểm rủi ro Mayo cung cấp thông tin chính xác về kết quả (tiên lượng) của từng bệnh nhân theo thời gian. Nó đã được xác nhận và hiện đang được sử dụng để xác định bệnh nhân mắc PBC nào cần được đưa vào danh sách chờ ghép gan.

Các bác sĩ có thể dễ dàng tính Điểm rủi ro Mayo cho bệnh nhân của họ bằng cách truy cập trang Internet của Phòng khám Mayo. Không có phí. Các kết quả cung cấp một sự sống sót ước tính cho bệnh nhân trong vài năm tới. Bệnh nhân có tuổi thọ ước tính từ 95% trở xuống trong một năm đáp ứng các tiêu chí niêm yết tối thiểu do Mạng lưới chia sẻ nội tạng (UNOS) của United dành cho các ứng cử viên ghép gan.

Mang thai và xơ gan mật nguyên phát

Như đã thảo luận trước đó, một số phụ nữ bị ngứa trong ba tháng cuối của thai kỳ khi nồng độ hormone estrogen cao. Một số ít những phụ nữ này có thể có khuynh hướng phát triển PBC hoặc thực sự có thể có PBC sớm chưa được chẩn đoán.

Trong các tài liệu y khoa, mang thai ở những phụ nữ có chẩn đoán PBC đã được xác định không được báo cáo thường xuyên. Mặc dù các báo cáo ban đầu cho rằng kết quả là không tối ưu cho cả thai nhi và mẹ, nhưng các báo cáo sau đó chỉ ra rằng phụ nữ mắc PBC có thể sinh con khỏe mạnh. Tuy nhiên, những phụ nữ này có thể bị ngứa hoặc vàng da trong ba tháng cuối. Mặt khác, quá trình lâm sàng của PBC không có xu hướng xấu đi hoặc cải thiện trong hầu hết các trường hợp mang thai. Mặc dù một số em bé có thể được sinh non vài tuần, nhưng chỉ một trường hợp sảy thai đã được báo cáo. Hơn nữa, nguy cơ bất thường của thai nhi dường như không tăng trong thai kỳ của phụ nữ PBC.

Kể từ khi xơ gan tiến triển can thiệp vào quá trình xử lý (chuyển hóa) hormone giới tính, khả năng người phụ nữ mắc bệnh gan tiến triển có thai là rất nhỏ. Tuy nhiên, điều quan trọng cần biết là bệnh nhân PBC có thể mang thai không nên tiêm vitamin A vì nó có thể gây dị tật bẩm sinh (Xem phần điều trị kém hấp thu chất béo). Cơ hội điều trị bằng axit ursodeoxycholic gây hại cho thai nhi được phân loại là từ xa nhưng có thể vì các nghiên cứu đầy đủ chưa được thực hiện ở phụ nữ mang thai. Sự an toàn của liệu pháp axit ursodeoxycholic được thực hiện bởi các bà mẹ PBC cho trẻ bú mẹ là không rõ và được coi là gây tranh cãi.