Hội chứng Cushing: triệu chứng, dấu hiệu, điều trị & tiên lượng

Sự thật về Hội chứng Cushing

• Hội chứng Cushing là một rối loạn gây ra bởi sự tiếp xúc kéo dài của các mô trong cơ thể với nồng độ corticosteroid cao (glucocorticoids).
• Corticosteroid là hoocmon steroid mạnh được sản xuất bởi tuyến thượng thận, nằm phía trên mỗi quả thận. Chúng điều chỉnh quá trình chuyển hóa protein, carbohydrate và chất béo. Chúng làm giảm các phản ứng viêm của hệ thống miễn dịch và giúp duy trì huyết áp và chức năng tim. Một chức năng quan trọng của corticosteroid là giúp cơ thể phản ứng với căng thẳng.
• Sản xuất Corticosteroid bởi tuyến thượng thận theo một chuỗi các sự kiện. Vùng dưới đồi (xem Giải phẫu hệ thống nội tiết) giải phóng hormone giải phóng corticotropin (CRH), khiến tuyến yên tiết ra hormone tuyến thượng thận (ACTH), từ đó kích thích tuyến thượng thận sản xuất ra corticosteroid. Khi mức độ corticosteroid thấp, CRH và ACTH sẽ được sản xuất nhiều hơn. Khi mức độ corticosteroid cao, ít CRH và ACTH được sản xuất. Trong điều kiện bình thường, mức độ corticosteroid và CRH / ACTH ở trạng thái cân bằng động; Bệnh Cushing xảy ra khi sự cân bằng đó bị xáo trộn.
• Corticosteroid dư thừa có tác dụng bất lợi đối với nhiều mô và cơ quan của cơ thể. Tất cả những ảnh hưởng này cùng nhau được gọi là hội chứng Cushing.
• Việc sản xuất quá nhiều corticosteroid có thể do một khối u trong tuyến yên tạo ra ACTH dư thừa, do đó kích thích tuyến thượng thận sản xuất ra corticosteroid dư thừa. Tình trạng này được gọi là bệnh Cushing vì nguồn gốc nằm trong hệ thống tuyến yên dưới đồi. Hội chứng Cushing là một triệu chứng của các triệu chứng trông giống như bệnh Cushing nhưng không phải là kết quả của việc sản xuất quá mức ACTH của tuyến yên.
• Hội chứng Cushing nội sinh là kết quả của việc sản xuất corticosteroid tự trị, không được kiểm soát bởi một khối u trong một hoặc cả hai tuyến thượng thận. Tuy nhiên, nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng Cushing là hội chứng Cushing ngoại sinh, kết quả của việc dùng quá nhiều thuốc corticosteroid.
• Phần lớn các trường hợp mắc hội chứng Cushing là do sử dụng corticosteroid (ngoại sinh) để điều trị các bệnh lâu dài như hen suyễn, viêm khớp và lupus.

Nguyên nhân gây ra hội chứng Cushing?

• Sử dụng corticosteroid ngoại sinh
• Sản xuất quá mức corticosteroid nội sinh (do cơ thể sản xuất)
• Khối u tuyến thượng thận: Việc sản xuất quá nhiều corticosteroid có thể là do khối u tuyến thượng thận, có thể là ung thư hoặc không ung thư.
• Các khối u tuyến yên sản xuất ACTH : Các khối u tuyến yên sản xuất ACTH dư thừa, hoạt động trên tuyến thượng thận để sản xuất corticosteroid dư thừa.
• Một số khối u phổi hoặc các khối u khác bên ngoài tuyến yên có thể tạo ra ACTH, từ đó kích thích tuyến thượng thận sản xuất corticosteroid dư thừa.

Các triệu chứng của hội chứng Cushing là gì?

• Tăng cân, đặc biệt là ở mặt, vùng cổ, lưng trên và thân (xem Hình 1-2)
• Những thay đổi trên da, bao gồm các vết rạn màu tím, dễ bị bầm tím và các dấu hiệu mỏng khác
• Suy nhược cơ bắp gây khó khăn khi leo cầu thang, ra khỏi ghế thấp và giơ tay
• Các vấn đề tâm lý như trầm cảm, rối loạn chức năng nhận thức và mất khả năng cảm xúc
• Khởi phát mới hoặc làm xấu đi huyết áp cao và đái tháo đường
• Poly niệu hoặc polydipsia (tăng khát) từ đái tháo đường hoặc đái tháo nhạt
• Giảm khối lượng xương và gãy xương do xương yếu (loãng xương do steroid)
• Chữa lành vết thương hoặc khuynh hướng nhiễm trùng vì suy giảm chức năng miễn dịch
• Kinh nguyệt không đều, vô kinh và rậm lông (thừa tóc) ở phụ nữ
• Giảm ham muốn, vô sinh và bất lực ở nam giới
• Những người có khối u tuyến yên sản xuất ACTH (bệnh Cushing) có thể bị đau đầu, tiểu nhiều (tăng tần suất đi tiểu) và tiểu đêm (tăng khoảng trống nước tiểu vào ban đêm), các vấn đề về thị giác, hoặc galactorrorr (vú sản xuất sữa ở phụ nữ không mang thai hoặc nuôi con bằng sữa mẹ).
• Nếu áp lực đủ từ khối u xuất hiện ở tuyến yên trước (phần trước của tuyến yên), chứng tăng sản (giảm sản xuất hormone tăng trưởng), suy giáp (giảm sản xuất hormone tuyến giáp) và suy tuyến giáp (sự phát triển khiếm khuyết của cơ quan sinh sản) có thể phát triển.
• Khi xuất hiện nhanh quá mức corticosteroid xảy ra, virilization ở phụ nữ hoặc nữ tính hóa ở nam giới có thể được nhìn thấy. Điều này cho thấy ung thư biểu mô tuyến thượng thận là nguyên nhân cơ bản của hội chứng Cushing.

Hội chứng Cushing được chẩn đoán như thế nào?

• Đo nồng độ cortisol trong 24 giờ: Lượng cortisol bài tiết qua nước tiểu trong khoảng thời gian 24 giờ được đo. Các giá trị cao hơn ba đến bốn lần giới hạn trên của mức bình thường là gợi ý của hội chứng Cushing.
• Thử nghiệm ức chế dexamethasone qua đêm 1 mg: Đối với xét nghiệm này, 1mg dexamethasone (corticosteroid ngoại sinh) được dùng vào lúc 11 giờ tối, với số đo cortisol huyết thanh vào sáng hôm sau lúc 8 giờ sáng. Ở những người khỏe mạnh, cortisol huyết thanh nên dưới 2-3 mcg / dL. Hội chứng Cushing có thể được loại trừ với mức cortisol dưới 1, 8 mcg / dL.
• Thử nghiệm ức chế dexamethasone liều thấp trong 48 giờ: Ở nhiều người, xét nghiệm ức chế dexamethasone 1 mg qua đêm có thể không có kết luận. Ở những người như vậy, xét nghiệm ức chế dexamethasone liều thấp trong 48 giờ được thực hiện. Trong xét nghiệm này, 0, 5mg dexamethasone được dùng mỗi sáu giờ trong tám liều và nồng độ cortisol huyết thanh được đo.
• Thử nghiệm kích thích hormone giải phóng Corticotropin (CRH): Thử nghiệm này có thể phát hiện dư thừa corticosteroid nhẹ. Nó kết hợp thử nghiệm ức chế dexamethasone liều thấp trong 48 giờ với kích thích CRH. CRH được tiêm tĩnh mạch hai giờ sau liều thứ tám 0, 5mg dexamethasone. Nồng độ Corticosteroid được đo 15 phút sau khi dùng CRH. Một mức độ lớn hơn 1, 4 mg / dL là gợi ý của hội chứng Cushing.
• Chụp CT não: Ở những người bị u tuyến yên, có thể thấy một tuyến yên mở rộng trên CT scan não.
• Chụp CT bụng: Điều này được khuyến nghị nếu một vấn đề về tuyến thượng thận nguyên phát được gợi ý bởi các triệu chứng và khám lâm sàng. Sự hiện diện của một khối thượng thận lớn hơn 4-6 cm trong CT scan làm tăng khả năng khối đó là ung thư biểu mô tuyến thượng thận.
• Chụp CT ngực và bụng: Chúng nên được thực hiện ở những bệnh nhân nghi ngờ sản xuất ACTH từ các khối u có ở nơi khác trong cơ thể (ví dụ như phổi).
• Hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) của não: Nếu nghi ngờ có nguồn ACTH dư thừa, MRI của não được thực hiện.

Điều trị y tế cho Cushing là gì?

Điều trị hội chứng Cushing phụ thuộc vào nguyên nhân chính của hội chứng. Mục đích của điều trị là giảm bài tiết corticosteroid về mức bình thường. Việc điều trị có thể bao gồm phẫu thuật cắt bỏ khối u, xạ trị hoặc sử dụng thuốc ức chế corticosteroid.

Nếu nguyên nhân của hội chứng Cushing là sử dụng corticosteroid lâu dài để điều trị một bệnh khác (ví dụ hen suyễn hoặc viêm khớp), nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ giảm dần liều corticosteroid xuống liều thấp nhất cần thiết để kiểm soát căn bệnh đó.

Phương pháp điều trị chính cho khối u tuyến yên là phẫu thuật trans-sphenoidal (thông qua xương sphenoid ở đáy sọ) và liệu pháp chính cho khối u tuyến thượng thận là phẫu thuật cắt bỏ tuyến thượng thận (phẫu thuật cắt bỏ tuyến thượng thận). Khi phẫu thuật không thành công hoặc không thể được thực hiện, điều trị bằng thuốc có thể được cố gắng, tuy nhiên, thất bại về thuốc là phổ biến. Bức xạ tuyến yên có thể hữu ích nếu phẫu thuật tuyến yên thất bại.

Các loại thuốc ức chế tổng hợp corticosteroid, như mitotane, ketoconazole, metyrapone, aminoglutethimide, trilostane và etomidate, đã được sử dụng để gây ra cắt bỏ tuyến thượng thận y tế. Những loại thuốc này được sử dụng hiếm khi và thường độc hại ở liều cần thiết để giảm bài tiết corticosteroid. Vì vậy, điều trị y tế được bắt đầu thận trọng. Những người nhận được thuốc có thể yêu cầu thay thế corticosteroid để tránh suy tuyến thượng thận.

Các loại thuốc làm giảm giải phóng CRH hoặc ACTH cũng đã được nghiên cứu để điều trị bệnh Cushing. Các tác nhân này bao gồm bromocriptine, cyproheptadine, valproic acid và octreotide. Hiện nay, việc sử dụng các loại thuốc này là điều tra.

Các loại thuốc cho Cushing là gì?

Metyrapone (Metopirone) chặn bước cuối cùng trong tổng hợp corticosteroid. Tác dụng phụ là huyết áp cao, mụn trứng cá và rậm lông (quá nhiều tóc). Đây là loại thuốc duy nhất có thể được sử dụng trong thai kỳ.

Ketoconazole (Nizoral) có lẽ là loại thuốc phổ biến và hiệu quả nhất để sử dụng lâu dài và thường là thuốc được lựa chọn. Nó ngăn chặn một số enzyme chủ yếu trong cơ thể cần thiết cho việc sản xuất corticosteroid. Tác dụng phụ của ketoconazole bao gồm đau đầu, an thần, buồn nôn, kinh nguyệt không đều, giảm ham muốn, bất lực, gynecomastia (sự phát triển quá mức của tuyến vú nam) và xét nghiệm chức năng gan bị suy yếu. Thuốc chống chỉ định trong thai kỳ. Ngoài ra, ketoconazole tương tác với nhiều loại thuốc, điển hình là làm tăng nồng độ trong máu của các loại thuốc khác và gây độc tính. Thuốc chẹn H2, như cimetidine (Tagamet), ranitidine (Zantac) hoặc famotidine (Pepcid) làm giảm hiệu quả của ketoconazole. Thuốc ức chế bơm proton, như omeprazole (Prilosec), lansoprazole (Prevacid) hoặc pantoprazole (Protonix) cũng làm giảm hiệu quả của ketoconazole.

Aminoglutethimide (Cytadren) chặn một trong các bước trong sản xuất corticosteroid. Nó là một chất ức chế enzyme tương đối yếu ở liều có thể dung nạp được. Tác dụng phụ của aminoglutethimide bao gồm tăng buồn ngủ, đau đầu, nổi mẩn ngứa, suy giáp và tăng kích thước tuyến giáp. Trong một số ít trường hợp, nó có thể gây ức chế tủy xương.

Trilostane (Modrastane) ức chế một loại enzyme cần thiết cho quá trình tổng hợp corticosteroid. Nó không còn có sẵn ở Hoa Kỳ và không được nghiên cứu kỹ. Nó không phải là một tác nhân lựa chọn đầu tiên bởi vì nó là một chất ức chế yếu tổng hợp corticosteroid.

Etomidate (Amidate) là một loại thuốc gây mê tiêm tĩnh mạch, ngăn chặn 11-bety-hydroxylation của deoxycortisol để sản xuất cortisol. Điều này có thể được sử dụng cho bệnh nhân nhập viện bị bệnh nặng và phải tiêm tĩnh mạch (vào tĩnh mạch). Do đó, việc sử dụng nó bị hạn chế.

Mitotane (Lysodren) gây ra cái chết của các tế bào tuyến thượng thận. Vì lý do này, nó được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến thượng thận. Thật không may, mitotane đắt tiền và tiện ích của nó bị hạn chế bởi các tác dụng tiêu hóa và thần kinh bất lợi, bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, chóng mặt và mất điều hòa (không có khả năng phối hợp hoạt động cơ bắp trong quá trình vận động tự nguyện). Các tác dụng phụ khác bao gồm phát ban, đau khớp (đau khớp và giảm bạch cầu). Nó là một teratogen tiềm năng (một loại thuốc gây ra sự phát triển bất thường của thai nhi) và có thể gây sảy thai; do đó, nó tương đối chống chỉ định ở những phụ nữ quan tâm đến khả năng sinh sản còn lại.

Phẫu thuật cho Cushing là gì?

Khối u tuyến yên

• Phương pháp điều trị được lựa chọn ở những người có khối u tuyến yên là phẫu thuật chuyển gen qua phẫu thuật thần kinh có kinh nghiệm. Mục tiêu của phẫu thuật là loại bỏ khối u, bảo tồn chức năng tuyến yên càng nhiều càng tốt.
• Chiếu xạ tuyến yên được sử dụng khi phẫu thuật chuyển hóa không thành công hoặc không thể thực hiện được. Phương pháp này ít thành công hơn so với phẫu thuật ở người lớn, với tỷ lệ chữa khỏi 45% ở người lớn và 85% tỷ lệ chữa khỏi ở trẻ em. Tác dụng phụ khởi phát muộn bao gồm suy tuyến yên.
• Phẫu thuật cắt bỏ cả hai tuyến thượng thận là một lựa chọn nếu phẫu thuật cắt ngang, chiếu xạ tuyến yên và điều trị nội khoa thất bại hoặc nếu cần bình thường hóa nhanh chóng mức độ corticosteroid. Ngày nay, việc cắt bỏ tuyến thượng thận được thực hiện bằng nội soi. Điều này đã làm giảm cả tỷ lệ mắc bệnh và tử vong của thủ thuật này, và sự phục hồi sau phẫu thuật của bệnh nhân nhanh hơn nhiều so với sau phẫu thuật mở.

Sản xuất ACTH bởi các khối u hiện diện ở nơi khác trong cơ thể

• Phẫu thuật cắt bỏ khối u sản xuất ACTH có thể không phải lúc nào cũng có thể bởi vì chúng thường khó xác định vị trí.
• Điều trị nội khoa hoặc phẫu thuật cắt bỏ cả hai tuyến thượng thận có thể được yêu cầu.

Khối u tuyến thượng thận

• Tuyến thượng thận trong đó khối u nằm ở vị trí có thể được phẫu thuật cắt bỏ.
• Ung thư biểu mô nên được cắt bỏ để chữa trị nếu được phát hiện sớm hoặc giảm nhẹ (giảm triệu chứng mà không chữa khỏi bệnh tiềm ẩn).

Theo dõi cho Cushing là gì?

Những người mắc hội chứng Cushing nội sinh trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u tuyến yên, tuyến thượng thận hoặc ngoài tử cung nên nhận được liều corticosteroid căng thẳng trong giai đoạn phẫu thuật và ngay sau phẫu thuật.

Trong trường hợp tổn thương tuyến yên hoặc cắt bỏ cả hai tuyến thượng thận, việc thay thế corticosteroid suốt đời là cần thiết.

Tiên lượng cho Cushing là gì?

Triển vọng là thuận lợi nếu phẫu thuật là chữa bệnh.

Các ung thư biểu mô tuyến thượng thận hiếm gặp có liên quan đến tỷ lệ sống sót sau 5 năm từ 7% đến 65%, tùy thuộc vào giai đoạn của khối u.

Hai cuộc khủng hoảng y tế thảm khốc xảy ra trong tình trạng dư thừa corticosteroid là nội tạng bị thủng (như dạ dày, tá tràng, ruột non) và nhiễm trùng hoại sinh cơ hội hoặc nấm.

Phơi nhiễm với corticosteroid dư thừa dẫn đến nhiều vấn đề y tế, bao gồm huyết áp cao, béo phì, loãng xương, gãy xương, suy giảm chức năng miễn dịch, chữa lành vết thương, không dung nạp glucose và rối loạn tâm thần.

Steroid ngoại sinh ức chế trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận, với sự phục hồi hoàn toàn mất một năm sau khi ngừng thuốc corticosteroid. Do đó, những người đang sử dụng hoặc đã sử dụng steroid có nguy cơ bị khủng hoảng tuyến thượng thận (một tình trạng đe dọa đến tính mạng do không đủ corticosteroid).

Nhóm hỗ trợ và tư vấn

Các nhóm hỗ trợ và tư vấn có thể giúp bạn cảm thấy bớt cô đơn và có thể cải thiện khả năng đối phó với căn bệnh của bạn. Họ cung cấp cho bạn cơ hội trao đổi thông tin về căn bệnh, tư vấn về cách quản lý bệnh và chia sẻ cảm xúc của bạn với những người khác đang trải qua tình huống tương tự như bạn.

Trợ giúp và Hỗ trợ của Cushing cung cấp trợ giúp và hy vọng cho những người có cuộc sống bị ảnh hưởng bởi Hội chứng Cushing.

Để biết thêm thông tin về Cushing

Quỹ hỗ trợ và nghiên cứu của Cushing, Inc.
65 Đông Ấn Độ 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 hoặc (617) 723-3674

Hiệp hội mạng lưới tuyến yên
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Hiệp hội mạng lưới tuyến yên
Hộp thư 1958
Ngàn Bàu, CA 91353
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
E-mail:

Tổ chức bệnh thượng thận quốc gia
Đại lộ phía Bắc 505
Great cổ, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: