Khối u ác tính, triệu chứng, điều trị, dàn dựng & tiên lượng

Khối u ác tính là gì?

Khối u ác tính là ung thư liên quan đến các tế bào chuyên biệt gọi là melanocytes. Melanocytes có khả năng độc nhất để sản xuất sắc tố melanin và có thể được tìm thấy trong da, màng nhầy, mắt, tuyến thượng thận và não. Khối u ác tính có xu hướng đặc biệt lan sang các vị trí xa (di căn) ở giai đoạn đầu phát triển và phát triển theo kiểu không kiểm soát tại địa điểm mới. Điều này dẫn đến tổn thương nội tạng và cuối cùng là tử vong. Khi khối u ác tính lan rộng từ vị trí ban đầu của nó, nó được gọi là khối u ác tính di căn. Tỷ lệ mắc loại ung thư này gần đây đang gia tăng và nó là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do bất kỳ bệnh ngoài da nào.

Nguyên nhân gây ra khối u ác tính?

Giống như hầu hết các bệnh ung thư, nguyên nhân của khối u ác tính liên quan đến sự tương tác giữa các yếu tố di truyền và môi trường. Người ta thường đồng ý rằng các đột biến do tia cực tím trong melanocytes là yếu tố môi trường quan trọng nhất trong việc tạo ra các khối u ác tính ở da. Việc các bệnh ung thư này khó tạo ra thực nghiệm cũng như sự xuất hiện của chúng trong các khu vực của cơ thể, trong đó không có tiếp xúc với ánh sáng xảy ra đã gây ra một số tranh cãi về nguyên nhân. Khối u ác tính có xu hướng xảy ra trên da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời ở những người có làn da trắng. Mặt khác, có một mối tương quan giữa tiếp xúc với ánh sáng mặt trời như được xác định bởi vĩ độ trái đất và tỷ lệ mắc u ác tính. Ví dụ, khối u ác tính phổ biến hơn nhiều ở các khu vực nhiều nắng, như Arizona, hơn là ở Seattle. Khoảng 20% ​​khối u ác tính được tạo ra bởi đột biến gen di truyền. Một số gen này đã được xác định. Phần còn lại dường như là do những thay đổi do tia cực tím gây ra trong gen (các sự kiện đột biến).

Triệu chứng và dấu hiệu của khối u ác tính là gì?

Khối u ác tính thường phát sinh nhất trên da bình thường, nhưng đôi khi chúng cũng có thể xảy ra kết hợp với nevus lành tính (dấu hiệu làm đẹp hoặc vết bớt). Việc xác định các tổn thương sắc tố có khả năng ác tính được ghi nhớ tốt nhất bằng cách sử dụng năm chữ cái đầu tiên của bảng chữ cái như sau:

• Một sự bất đối xứng
• B cho bất thường biên giới
• C cho bội số màu
• D cho đường kính lớn hơn ¼ inch
• E cho sự tiến hóa (thay đổi) về kích thước và / hoặc hình dạng

Khối u ác tính có thể loét và chảy máu và đôi khi gây ra những tổn thương này ngứa hoặc bỏng. Tóm lại, khối u ác tính thường có sắc tố nhất, không đối xứng về màu sắc và hình dạng, và có xu hướng phóng to hoặc thay đổi theo thời gian. Sự hiện diện hay vắng mặt của nang lông không có ý nghĩa. Sự xuất hiện của những bệnh ung thư này đã dẫn đến một số thuật ngữ hơi khó hiểu và có ý nghĩa lâm sàng hạn chế. Chúng bao gồm khối u ác tính lan rộng bề ngoài, khối u ác tính ở nốt, khối u ác tính tại chỗ, khối u ác tính acro-lentiginous và khối u ác tính lentigo maligna.

U ác tính di căn tạo ra hiệu ứng tùy thuộc vào cơ quan bị ảnh hưởng. Trong não, nó có thể gây đau đầu và co giật. Trong phổi, nó gây khó thở và khó chịu. Trong xương, nó gây đau xương và gãy xương. Nó có thể ảnh hưởng đến bất kỳ khu vực nào của cơ thể. Mặc dù hiếm gặp, khối u ác tính có thể phát sinh trong các mô khác ngoài da tại bất kỳ vị trí nào có chứa melanocytes. Điều này bao gồm mắt (u ác tính), niêm mạc (mô sinh dục hoặc mô miệng) và trong não.

Các yếu tố nguy cơ của khối u ác tính là gì?

• Có làn da trắng
• Sống gần xích đạo hơn
• Có số lượng lớn nevi (nốt ruồi)
• Có tiền sử cá nhân hoặc gia đình của khối u ác tính
• "Hội chứng nevus Dysplastic", được đặc trưng bởi một khuynh hướng di truyền để phát triển nhiều nốt ruồi sắc tố lớn không đều
• Sự hiện diện của một nốt ruồi bẩm sinh rất lớn (hiện tại khi sinh) (tắm thân cây nevus bẩm sinh)

Khi nào thì ai đó nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế cho những tổn thương da đáng ngờ?

Có nhiều loại tổn thương sắc tố lành tính thường thấy trên da. Một số có mặt từ khi sinh ra (bẩm sinh) trong khi những người khác phát triển sau khi sinh. Thông thường, chúng được gọi là "nốt ruồi." Ở những bệnh nhân trẻ tuổi, hầu hết các tổn thương sắc tố là nevi melanocytic bao gồm các tế bào melanocytes lành tính phát triển trong tổ hoặc cục trong da. Số lượng trung bình của các tổn thương này là 30-35 mỗi người trong các cuộc đua da sáng. Không có gì lạ khi những tổn thương như vậy tiếp tục phát sinh cho đến khi 35 tuổi. Các cá nhân lớn tuổi chủ yếu có các tổn thương sắc tố không melanocytic được gọi là keratoses seborrheic, phát sinh trong lớp bề mặt nhất của da và có xu hướng tiếp tục xuất hiện trong cuộc sống trưởng thành. Lentigenes và tàn nhang là những tổn thương lentiginous lành tính khác có thể bị nhầm lẫn với khối u ác tính. Phân biệt các tổn thương lành tính này với các tổn thương đáng ngại hơn có thể khó khăn. Bất kỳ sự bất đối xứng (màu sắc hoặc đường viền), thay đổi tổn thương, đặc biệt là nếu nó bị chảy máu hoặc bị kích thích hoặc có triệu chứng, nên được bác sĩ kiểm tra. Tự kiểm tra hoặc kiểm tra thường xuyên bởi một người quan trọng khác có thể là một tài sản có giá trị trong việc phát hiện sớm.

Chuyên khoa nào của bác sĩ điều trị và chẩn đoán u ác tính?

U ác tính cục bộ thường được chẩn đoán và điều trị bởi các bác sĩ da liễu, bác sĩ phẫu thuật thẩm mỹ và đôi khi các bác sĩ chăm sóc chính. Nếu khối u ác tính tiến triển hơn hoặc xâm lấn hoặc có dấu hiệu di căn tiềm tàng, các bác sĩ chuyên điều trị ung thư tiến triển (phẫu thuật và / hoặc bác sĩ ung thư y tế) được tư vấn.

Làm thế nào để các chuyên gia chẩn đoán khối u ác tính?

Chẩn đoán u ác tính bị nghi ngờ khi một tổn thương da biểu hiện một số hoặc tất cả các tiêu chí được mô tả trong phần triệu chứng và dấu hiệu ở trên. Khối u ác tính có thể phát triển trên bất kỳ khu vực nào của da, bao gồm

• lòng bàn tay,
• đế,
• da đầu, và
• dưới móng tay.

Gần đây, các thiết bị cầm tay đã được phát triển, sử dụng độ phóng đại và ánh sáng phân cực, có thể tăng cường phát hiện các tổn thương sắc tố nguy hiểm (soi da). Các tổn thương đáng ngờ được bác sĩ phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ, nếu có thể, và gửi đến một nhà nghiên cứu bệnh học là một chuyên gia trong việc giải thích bằng kính hiển vi của bệnh da. Chẩn đoán được thực hiện khi nhà nghiên cứu bệnh học xác định các đặc điểm vi mô nhất định. Đôi khi, một số tổn thương nhất định có thể không thể hiện đủ các tiêu chí để đủ điều kiện là khối u ác tính nhưng có thể là tổn thương "đường biên giới". Sau đó, nhà nghiên cứu bệnh học có thể đề nghị rằng các tổn thương đáng lo ngại như vậy sẽ được cắt bỏ lại với một phần mô bình thường xung quanh vị trí cắt bỏ.

Nếu chẩn đoán u ác tính được thực hiện, nhà nghiên cứu bệnh học cũng sẽ mô tả độ dày của nó tính bằng milimét, nó đã thâm nhập sâu vào da như thế nào, nếu có bất kỳ sự xâm lấn nào của dây thần kinh hoặc mạch máu và ước tính hoạt động giảm thiểu của nó. Thử nghiệm phân tử mới về biểu hiện gen của khối u ác tính (Quyết định-Melanoma) có thể giúp xác định khối u có khả năng di căn sớm hiện đã có sẵn. Những xét nghiệm này có thể giúp hướng dẫn các lựa chọn điều trị.

Hướng dẫn hình ảnh về ung thư da

Làm thế nào để các bác sĩ xác định giai đoạn của khối u ác tính? Phương pháp điều trị cho khối u ác tính là gì?

Việc điều trị khối u ác tính phụ thuộc vào giai đoạn bệnh tại thời điểm chẩn đoán. Phân đoạn là một kỹ thuật thường được sử dụng để phân loại các loại ung thư theo mức độ ung thư với hy vọng điều này sẽ giúp bác sĩ dự đoán hành vi của bệnh và lựa chọn phương pháp điều trị tốt nhất.

• Giai đoạn 0: Đây là những khối u ác tính chỉ giới hạn trong lớp biểu bì và không thâm nhập dưới màng đáy - được gọi là "khối u ác tính tại chỗ" hoặc lignigo maligna. Các khối u mỏng thuộc loại này phải được cắt bỏ với các viền xung quanh của da bình thường khoảng 1 cm nếu có thể. Đôi khi, có thể khó ước tính trực quan mức độ của loại khối u này. Một số bác sĩ phẫu thuật da liễu ủng hộ việc sử dụng phẫu thuật vi phẫu với kiểm soát phần đông lạnh (phẫu thuật Mohs) sử dụng các vết bẩn đặc biệt để đảm bảo loại bỏ hoàn toàn các khối u với lề không rõ ràng.
• Giai đoạn 1: Những khối u ác tính (tổn thương dày ≤1 mm) chưa di căn. Khối u ác tính ở giai đoạn 1 nói chung chỉ cần phẫu thuật cắt bỏ khối u với rìa 2 cm của mô bình thường. Nếu khối u bị loét hoặc nếu các tế bào đang phân chia nhanh chóng, về mặt bệnh lý khối u có thể được phân loại là IB giai đoạn.
• Giai đoạn II: Đây là những khối u ác tính có kích thước 1-2 mm và có thể bị loét nhưng không có bằng chứng lan rộng ra ngoài tổn thương nguyên phát.
• Giai đoạn III: Đây là các khối u ác tính ở bất kỳ độ dày nào đã lan rộng cục bộ sang vùng da lân cận hoặc đến các hạch bạch huyết thoát nước cục bộ.
• Giai đoạn IV: Đây là những khối u ác tính đã lan đến các vị trí xa.

Các khối u dày hơn hoặc khối u dường như đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể có tiên lượng xấu hơn nhiều. Đối với các khối u ác tính có độ dày trung gian (thường ≥ 1mm) không có bằng chứng di căn di căn, một kỹ thuật gọi là sinh thiết hạch bạch huyết đã được phát triển, rất hữu ích trong việc dự đoán tiến triển của bệnh. Điều này được thực hiện bằng cách tiêm chất đánh dấu phóng xạ và / hoặc thuốc nhuộm vào vị trí của khối u và truy tìm nó đến các hạch bạch huyết địa phương dẫn lưu vị trí của ung thư. Sau khi được xác định, các hạch bạch huyết được loại bỏ và kiểm tra bởi nhà nghiên cứu bệnh học để xác định xem chúng có bị khối u ác tính xâm lấn hay không. Thiếu xâm lược là một dấu hiệu tốt. Người ta thường mong muốn gửi các phần của khối u ác tính để xét nghiệm di truyền để xác định xem nó có sở hữu một hoặc nhiều đột biến có thể khiến nó nhạy cảm với một số loại thuốc hay không. Ví dụ, đột biến ở BRAF và MEK, hai gen quan trọng trong con đường MAPK / ERK (kiểm soát sự tăng sinh tế bào), thường dễ bị các thuốc ức chế các con đường này. Đối với những bệnh nhân có khối u không chứa hai gen đột biến này, tiến bộ trong liệu pháp miễn dịch, đặc biệt là các chất ức chế nhắm vào protein liên kết với tế bào lympho T-lymphocyte 4 (CTLA-4), protein chết tế bào được lập trình 1 (PD-1) 1 (PD-L1) đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc kéo dài cuộc sống.

Một khi khối u ác tính đã di căn để dẫn lưu các hạch bạch huyết khu vực hoặc đến các vị trí xa hơn, các lựa chọn điều trị trở nên phức tạp hơn và kết quả tốt trở nên ít phổ biến hơn. Các phương pháp điều trị như vậy cho khối u ác tính di căn bao gồm:

• Bóc tách hạch khu vực dường như không làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong do khối u ác tính, nhưng nó có thể mang lại hiệu quả giảm nhẹ.
• Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) dường như kéo dài thời gian không có khối u ác tính nhưng không kéo dài sự sống sót chung.
• Aldesleukin là một loại protein biến đổi gen (IL-2) được phê duyệt để điều trị khối u ác tính di căn tiến triển vào năm 1998. Nó đã được thay thế bằng các liệu pháp miễn dịch hiệu quả hơn được liệt kê dưới đây.
• Xạ trị rất hữu ích cho việc giảm nhẹ di căn não và xương.
• Các tùy chọn cục bộ và hệ thống mới hơn
  • T-VEC (Imlygic) đã được FDA chấp thuận vào năm 2015 là một loại virus herpes simplex loại 1 biến đổi gen được thiết kế để nhân lên trong các khối u, khiến khối u bị vỡ (chết tế bào). Nó có vẻ hữu ích trong điều trị các tổn thương di căn cục bộ, đặc biệt là ở da, nhưng không có bằng chứng thuyết phục cho thấy nó có nhiều tác dụng đối với di căn xa đến các cơ quan quan trọng.
  • Sự kết hợp Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) là các chất ức chế điểm kiểm tra đã được FDA chấp thuận vào năm 2015 dựa trên tỷ lệ đáp ứng được cải thiện và tỷ lệ sống không tiến triển ở bệnh nhân được điều trị trước đó. Nivolumab (Opdivo) đã được phê duyệt vào năm 2015 như là một liệu pháp đầu tiên cho bệnh nhân u ác tính không có đột biến BRAF V600 dương tính. Chúng hoạt động bằng cách ngăn chặn khả năng của tế bào khối u ác tính để ngăn chặn phản ứng miễn dịch tế bào lympho của bệnh nhân.
  • Pembrolizumab (Keytruda) một chất ức chế điểm kiểm tra khác đã nhận được sự chấp thuận vào năm 2014 để chứng minh phản ứng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển sau ipilimumab và, nếu BRAF V600 dương tính, cũng là chất ức chế BRAF.
  • Ipilimumab (Yervoy), một chất kích thích tế bào lympho T, đã được phê duyệt vào năm 2011 và đã cải thiện khả năng sống sót chung ở những bệnh nhân bị u ác tính tiến triển trước đó hoặc chưa được điều trị.
  • Sự kết hợp Vemurafenib và dabrafenib đã được chứng minh là đạt được tỷ lệ đáp ứng khối u nhanh cao (khoảng 50%) ở những bệnh nhân mang đột biến BRAF V600E và cải thiện đáng kể khả năng sống sót chung.
  • Cobimetinib (Cotellic) và vemurafenib (Zelboraf) có thể điều trị cho những người bị u ác tính BRAF V600E hoặc V600K dương tính không thể phát hiện hoặc di căn.
  • Trametinib (Mekinist) và dabrafenib (Tafinlar) điều trị bệnh nhân bị đột biến u ác tính BRAF V600E hoặc V600K tiên tiến không thể phát hiện hoặc di căn.

Những liệu pháp kích thích miễn dịch bổ trợ mới này đang được nghiên cứu tích cực trong các thử nghiệm lâm sàng. Chúng có liên quan đến một số tác dụng phụ nghiêm trọng có thể giới hạn ở một mức độ nào đó ứng dụng rộng rãi. Đây chỉ là một phần của các lựa chọn thuốc có sẵn để điều trị khối u ác tính di căn. Việc lựa chọn phương án tốt nhất đòi hỏi phải tham khảo ý kiến ​​bác sĩ ung thư có kinh nghiệm.

Theo dõi khối u ác tính

Một khi khối u ác tính đã được chẩn đoán và điều trị, điều quan trọng là bệnh nhân phải được bác sĩ khám thường xuyên. Cái này dành cho

1. theo dõi bệnh nhân u ác tính di căn;
2. theo dõi các khối u ác tính mới;
3. các phương thức chẩn đoán khác nhau được sử dụng để theo dõi khối u ác tính di căn tiến triển, bao gồm X-quang ngực, CT scan, MRI và quét PET; và
4. sinh thiết của bất kỳ khối da đáng ngờ.

Tiên lượng của khối u ác tính là gì?

Tiên lượng liên quan chặt chẽ nhất đến độ dày của khối u ác tính được đo bởi nhà giải phẫu bệnh. Các yếu tố quan trọng khác bao gồm

• độ sâu giải phẫu của thâm nhập,
• loét
• hoạt động phân bào (tỷ lệ phân chia tế bào),
• nghiên cứu biểu hiện gen và
• giai đoạn của khối u ác tính.

Đây là lý do tại sao việc loại bỏ toàn bộ khối u ác tính ở giai đoạn sớm nhất là rất quan trọng để ngăn chặn khả năng di căn, cũng như xác định độ dày chính xác của khối u.

Ngoài ra, các xét nghiệm di truyền mới có sẵn có thể giúp dự đoán độ nhạy của một khối u cụ thể của một chế độ thuốc khác nhau. Ví dụ, những bệnh nhân có khối u ác tính biểu hiện đột biến BRAF có khả năng đáp ứng với vemurafenib và dabrafenib với sự kéo dài đáng kể của sự sống sót chung. Các đột biến khác biểu thị rằng các loại thuốc khác có nhiều khả năng có hiệu quả.

Tỷ lệ sống của Melanoma là gì?

Tỷ lệ sống của khối u ác tính 10 năm, theo giai đoạn, như sau:

• Giai đoạn I: 85% -96%
• Giai đoạn II: 57% -67%
• Giai đoạn III: 24% -68%
• Giai đoạn IV: 10% -15%

Có thể ngăn ngừa khối u ác tính?

Có một thỏa thuận chung rằng ánh sáng cực tím là nguyên nhân môi trường chính của hầu hết các khối u ác tính ở da. Tránh tiếp xúc với tia cực tím bằng cách loại bỏ việc tắm nắng (cho mục đích thẩm mỹ, bao gồm cả nhuộm da nhân tạo), mặc quần áo phù hợp và sử dụng kem chống nắng hiệu quả là những phương pháp thận trọng để ngăn ngừa khối u ác tính, cũng như hầu hết các loại ung thư da và ảnh. Những lo ngại về sự thiếu hụt vitamin D được khắc phục bằng cách bổ sung có chứa ít nhất 1.000 IU vitamin D mỗi ngày.

Để biết thêm thông tin về khối u ác tính

Liên minh chăm sóc khối u ác tính
http://www.melanomacare.org/